Matéria traduzida e adaptada do inglês, originalmente publicada pela matriz americana do Epoch Times.
A terapia CAR-T é um tipo de tratamento para cânceres de sangue que não respondem bem aos tratamentos padrão. Células T do sistema imunológico são extraídas dos pacientes, modificadas geneticamente para torná-las melhores combatentes do câncer e, em seguida, retornadas ao corpo do paciente.
O tratamento tem uma taxa de remissão de 76%, segundo o estudo. Alguns dos primeiros pacientes de teste estão em remissão há uma década ou mais, e mais de 30.000 pacientes nos EUA já foram tratados com essa terapia.
Em novembro de 2023, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) emitiu uma carta de advertência afirmando que pacientes submetidos à terapia estavam em risco aumentado de desenvolver cânceres secundários, particularmente linfoma de células T, um câncer sanguíneo raro e de difícil tratamento. No momento do aviso, a FDA havia recebido 11 relatos de linfomas de células T. Nenhum dos pacientes com câncer tinha linfoma de células T antes de seu tratamento.
Como a terapia CAR-T envolve uma mudança genética nas células T dos pacientes, alguns pesquisadores especularam que essa modificação poderia causar cânceres de células T.
Em janeiro de 2024, a FDA começou a exigir que os fabricantes de medicamentos adicionassem um aviso de caixa preta aos produtos CAR-T.
Este novo estudo da Stanford Medicine indica que os pacientes têm um baixo risco de desenvolver linfomas de células T e outros cânceres sanguíneos adicionais a partir da terapia CAR-T. Os pesquisadores também não encontraram evidências de que a modificação genética contribuiu para os cânceres secundários.
Os pesquisadores examinaram dados de 724 pacientes que receberam a terapia entre 2016 e 2024 e descobriram que apenas um paciente desenvolveu linfoma de células T. A incidência de todos os cânceres sanguíneos secundários ao longo de três anos foi de 6,5%.
De acordo com o estudo, a taxa de incidência de 6,5% foi comparável à taxa de cânceres secundários em pacientes que receberam outros tratamentos contra o câncer em vez da terapia CAR-T, como a terapia de células-tronco.
O único paciente que desenvolveu linfoma de células T morreu de seu câncer secundário. Outros pacientes desenvolveram cânceres de pele, tumores sanguíneos, distúrbios sanguíneos e mais.
O caso raro
“Queríamos entender este caso raro, então analisamos todos os pacientes tratados com terapia de células CAR-T,” disse o Dr. Ash Alizadeh, professor de medicina, oncologia e hematologia na Universidade de Stanford, em um comunicado à imprensa.
O Dr. Alizadeh disse que a equipe de pesquisa comparou níveis de proteínas, sequências de RNA e DNA de células únicas em múltiplos tecidos e pontos temporais para ver se a terapia causou o câncer secundário.
A equipe de pesquisa determinou que a terapia CAR-T não causou o linfoma de células T porque as células T cancerosas e as células T da terapia CAR-T eram geneticamente e molecularmente diferentes.
Uma investigação adicional mostrou que ambos os conjuntos de células T do paciente haviam sido infectados com o vírus Epstein-Barr, que é conhecido por ter um papel no desenvolvimento do câncer.
“Já estava se desenvolvendo no corpo deles em níveis muito baixos,” disse o Dr. Alizadeh.
A equipe de pesquisa também descobriu que o paciente tinha um histórico de doença autoimune nos anos anteriores ao seu diagnóstico de câncer. O resultado da análise sugere que cânceres secundários da terapia CAR-T podem se desenvolver se os pacientes tiverem um estado imunológico basal baixo, que é ainda mais suprimido como consequência do tratamento.
Certos cânceres sanguíneos também podem colocar uma pessoa em risco de linfoma de células T, escreveram os autores. Linfomas de células B, que podem ser tratados com terapia CAR-T, elevam o risco de desenvolver linfomas secundários de células T.
Além disso, a administração e a atividade das células CAR-T podem causar inflamação, que, quando combinada com a imunossupressão, pode contribuir para o desenvolvimento de cânceres secundários, escreveram os autores.
“Esses resultados podem ajudar os pesquisadores a focar na imunossupressão que pode preceder e muitas vezes seguir a terapia de células CAR-T,” disse o Dr. David Miklos, outro autor sênior do estudo, no comunicado à imprensa. “Entender como isso contribui para o risco de câncer é particularmente importante à medida que o campo da terapia com células CAR-T passa de tratar cânceres sanguíneos de alto risco e refratários para distúrbios de menor risco, mas clinicamente importantes, incluindo doenças autoimunes.”
Pesquisadores da Penn Medicine, onde a terapia CAR-T foi pioneira, concordam com os pesquisadores da Stanford Medicine. Um estudo de janeiro de 2024 realizado por pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia relatou um caso fatal de câncer sanguíneo secundário entre 449 pacientes. Uma análise adicional determinou que o câncer não era linfoma positivo para células CAR-T. Outros 16 casos de câncer secundário foram diagnosticados, mas a maioria eram tumores sólidos, incluindo cânceres de pele, próstata e pulmão.
O Dr. Alizadeh e seus colegas pesquisadores disseram que o aviso de caixa preta da FDA para a terapia poderia impedir pacientes e médicos de buscarem um tratamento que poderia salvar vidas.
“Essas são terapias que salvam vidas e vêm com um risco muito baixo de cânceres secundários. O desafio está em como prever quais pacientes estão em maior risco e por quê,” ele disse.
