Seis terapias inovadoras contra o câncer para 2024

Do transplante fecal a campo elétrico de pulso os pesquisadores estão examinando novas maneiras de eliminar o câncer.

Por Sheramy Tsai
30/07/2024 21:54 Atualizado: 30/07/2024 21:54
Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.

De acordo com o Instituto Nacional do Câncer, mais de 17 milhões de pessoas vivem com câncer nos Estados Unidos, com custos de tratamento ultrapassando US$200 bilhões em 2020. Embora os avanços na tecnologia médica tenham levado a uma redução nas taxas de mortalidade por câncer, o número de casos diagnosticados continua a aumentar. A Sociedade Americana do Câncer informa que 2024 deverá ser o primeiro ano em que os Estados Unidos terão mais de dois milhões de novos casos de câncer.

Por mais de um século, as terapias sistêmicas de altas doses, como a quimioterapia, têm sido a pedra angular do tratamento do câncer. Embora esses medicamentos tenham sido bem-sucedidos para alguns pacientes, eles geralmente comprometem o sistema imunológico e apresentam efeitos adversos graves.

O Dr. Nathan Goodyear, médico integrativo do Williams Cancer Institute, explica que a abordagem sistêmica ao tumor pode contribuir para a recorrência e a metástase. Ele enfatiza que a necessidade de tratamentos inovadores para o câncer é mais crítica do que nunca.

“O câncer sofre mutações contínuas até que o câncer desapareça ou o indivíduo desapareça”, disse o Dr. Goodyear ao Epoch Times, destacando a natureza em constante mudança da doença. Ele ressalta a importância da adoção de terapias novas e inovadoras para combater o câncer de forma eficaz.

“Enquanto ainda atuarmos como defensores dos pacientes, devemos ampliar o envelope da inovação não apenas para acompanhar a mutabilidade do câncer, mas para superar o câncer”, afirma o Dr. Goodyear.

Transplante fecal

Antes visto como não convencional, o transplante fecal está surgindo agora como uma terapia promissora contra o câncer. Cientificamente conhecido como transplante de microbiota fecal (FMT), esse procedimento envolve o transplante de matéria fecal de um doador saudável para o trato gastrointestinal do paciente. O objetivo é restaurar um microbioma intestinal equilibrado, geralmente prejudicado em pacientes com câncer pelo uso crônico de antibióticos ou pela própria doença.

Um estudo de 2023 publicado na eClinicalMedicine descobriu que o uso de transplantes fecais juntamente com dois medicamentos de imunoterapia aumentou significativamente a sobrevivência de pacientes com câncer colorretal avançado. A imunoterapia utiliza o sistema imunológico do próprio corpo para combater o câncer.

Depois de submetidos ao tratamento combinado, os pacientes viveram uma média de aproximadamente 14 meses. Em média, eles passaram cerca de 10 meses sem progressão da doença. Os transplantes fecais pareciam aumentar a eficácia dos medicamentos ao restaurar potencialmente um microbioma intestinal mais saudável, o que é crucial para esse câncer de difícil tratamento.

O Dr. Yinghong “Mimi” Wang, especialista em gastroenterologia do MD Anderson Cancer Center, explica que o câncer e seus tratamentos geralmente tornam os pacientes mais propensos a infecções e doenças como a colite, um efeito adverso comum de certos medicamentos de quimioterapia e imunoterapia.

“O microbioma intestinal em pacientes com câncer frequentemente apresenta disbiose devido a vários fatores de risco, incluindo malignidade, terapia contra o câncer e exposição a antibióticos”, disse ela ao Epoch Times. “Ao alterar naturalmente o microbioma usando material de doadores saudáveis, a FMT representa o tratamento futuro mais promissor para a colite induzida por imunoterapia.”

O processo de FMT varia de acordo com a condição do paciente. Para problemas no trato gastrointestinal (GI) inferior, os métodos incluem colonoscopia ou enema, enquanto as opções do trato GI superior envolvem cápsulas liofilizadas ou infusão direta por meio de tubo de alimentação ou endoscopia. O Dr. Wang observa que a maioria dos pacientes prefere a colonoscopia.

“Nossos dados demonstraram que o FMT é um tratamento seguro e eficaz com início rápido”, explicou o Dr. Wang. “Os sintomas usuais relacionados à colite, como diarreia, sangramento, muco nas fezes ou dor, geralmente melhoram ou desaparecem dentro de 4 a 5 dias após o transplante fecal.”

“A aurora do transplante fecal como terapia está apenas começando”, afirma o Dr. Goodyear. Com a pesquisa em andamento e o aumento das evidências clínicas, o FMT é promissor não apenas para melhorar os resultados do tratamento, mas também para aprimorar a qualidade de vida dos pacientes com câncer, disse ele.

Terapia de campo elétrico de pulso

A terapia de Campo Elétrico de Pulso (PEF, na sigla em inglês) tem como alvo e destroi as células cancerígenas usando pulsos elétricos para romper as membranas celulares, poupando o tecido saudável. Esse método oferece uma alternativa menos invasiva e mais precisa aos tratamentos tradicionais, como cirurgia, quimioterapia e radiação.

“O corpo humano se tornou o campo de batalha e o sistema imunológico, o dano colateral”, disse o Dr. Goodyear. “A terapia PEF muda esse paradigma, concentrando-se no alvo do tumor em vez de no alvo humano.”

A terapia PEF fornece pulsos curtos de alta tensão entre dois eletrodos, um processo conhecido como eletroporação. Isso cria orifícios temporários (poros) nas membranas das células cancerosas, permitindo que os agentes terapêuticos penetrem com mais eficácia ou causando a morte direta das células.

Um estudo de 2023 publicado na Scientific Reports demonstrou que o PEF nano-pulsado reduziu a resistência a múltiplas drogas em células de câncer pancreático e tornou as células mais suscetíveis à quimioterapia. O tratamento reduziu significativamente os grupos de células cancerígenas, indicando redução do crescimento do tumor.

No Williams Cancer Institute, na Califórnia, os avanços recentes incluem o PEF nano-pulsado, que gera uma amplitude maior de campo elétrico e penetra mais profundamente nas células cancerígenas. Essa técnica contorna as defesas da membrana celular e danifica as estruturas internas, levando à morte da célula.

O PEF nano-pulsado oferece opções terapêuticas para pacientes que não são candidatos adequados para cirurgia, quimioterapia ou radiação”, observou o Dr. Goodyear. “Esse tratamento minimamente invasivo poupa o tecido saudável e reduz significativamente o tempo de recuperação.”

Crioablação

A crioablação emprega o frio extremo para destruir os tecidos cancerosos, oferecendo uma opção minimamente invasiva, que tem como alvo os tumores, poupando o tecido saudável ao redor.

“A crioablação muda o cenário do tratamento ao atingir os tumores diretamente com frio extremo em vez de calor ou produtos químicos”, disse o Dr. Goodyear.

O procedimento envolve a inserção de uma sonda no tumor e seu resfriamento rápido com gás argônio. A crioablação leva à morte celular imediata por meio da formação de cristais de gelo dentro das células e também desencadeia a morte celular programada, conhecida como apoptose, como parte do processo de congelamento.

Um estudo de 2022 publicado na Theranostics descobriu que a crioablação oferece tempos de recuperação mais rápidos e melhor resposta do tumor do que os métodos tradicionais baseados em calor. Os médicos podem direcionar os tumores com mais precisão usando nanopartículas, tornando o tratamento mais eficaz e reduzindo os efeitos adversos.

Em julho de 2024, pesquisadores japoneses relataram que 99,74% das mulheres com câncer de mama tratadas com o Sistema de Crioablação ProSense da IceCure Medical não tiveram retorno da doença. As descobertas, apresentadas na 32ª Reunião Anual da Sociedade Japonesa de Câncer de Mama, foram baseadas em um estudo liderado pelo professor Eisuke Fukuma, envolvendo 389 pacientes durante 10 anos. Além disso, um estudo de acompanhamento de cinco anos não mostrou retorno do câncer em pacientes tratadas.

“Além da grande eficácia no tratamento de tumores e dos resultados cosméticos favoráveis, há evidências de que a crioablação tem impactos potencialmente favoráveis sobre o sistema imunológico, melhorando ainda mais os resultados a longo prazo”, disse o Sr. Fukuma em um comunicado à imprensa.

O Dr. Goodyear expandiu isso, explicando: “A crioablação não apenas mata as células cancerosas, mas também estimula o sistema imunológico ao liberar neoantígenos”.

Os neoantígenos são novas substâncias que podem desencadear uma resposta imunológica. Quando as células cancerosas são destruídas por meio da crioablação e da PEF, elas liberam esses novos antígenos. O sistema imunológico reconhece esses antígenos e é ativado para atacar o câncer.

Esse tratamento é particularmente eficaz para cânceres de próstata, fígado, rim, mama e pulmão, especialmente em áreas de difícil acesso. Sua natureza minimamente invasiva significa tempos de recuperação mais rápidos para os pacientes.

Imunoterapia intratumoral

A imunoterapia intratumoral tem como alvo os tumores diretamente para desencadear uma resposta imunológica sistêmica. De acordo com um artigo no Annals of Oncology, a imunoterapia intratumoral é uma “estratégia terapêutica que visa usar o tumor como sua própria vacina”, injetando agentes de reforço imunológico diretamente nele.

A imunoterapia intratumoral geralmente combina imunoterapia ou quimioterapia com técnicas como PEF e crioablação. O objetivo é ativar a resposta imunológica local e estendê-la por todo o corpo, aproveitando as defesas naturais do corpo para combater o câncer, de acordo com o Dr. Goodyear.

“Estamos usando o sistema imunológico inerente do corpo para fazer o trabalho para o qual ele foi criado”, enfatiza o Dr. Goodyear. Conhecida como efeito abscópico na literatura sobre radiação, essa abordagem tem se mostrado bem-sucedida no tratamento de melanoma, câncer de cabeça e pescoço, câncer de mama, câncer de fígado e câncer de próstata.

O SYNC-T é uma combinação poderosa de quatro terapias que atacam os tumores e ativam o sistema imunológico, aprimorada pela crioablação para destruir as células cancerígenas e criar novos antígenos.

Na Associação Americana de Pesquisa do Câncer, em abril de 2024, o Dr. Jason Williams apresentou os resultados do estudo de fase I para o SYNC-T intratumoral no câncer de próstata em estágio IV. O estudo envolveu 13 pacientes de hospício com opções limitadas, e 85% responderam ao tratamento. Cinco tiveram uma resposta completa e seis apresentaram uma resposta parcial, com a expectativa de que muitos alcançariam a resposta completa.

Essa terapia combina o tratamento local do tumor com o SYNC-T, que estimula o sistema imunológico a reconhecer e combater o câncer em todo o corpo.

“Essa é a mudança revolucionária do tratamento de câncer de tamanho único para o de precisão – um método que promete não apenas atacar o câncer, mas armar as defesas do próprio corpo para a luta”, disse o Dr. Goodyear.

Terapia lítica osmótica direcionada

A terapia lítica osmótica direcionada (TOL, na sigla em inglês) destroi as células cancerígenas ao aumentar os níveis de sódio dentro delas, causando a ruptura das células. Esse método visa atingir as células cancerígenas e, ao mesmo tempo, poupar as saudáveis.

A Dra. Christine Hauser, médica integrativa e fundadora do Center for Collaborative Medicine, discutiu a TOL em detalhes com o Epoch Times. Ela explicou que a TOL utiliza um campo confluente, ou um campo de energia, para abrir canais de sódio específicos nas células cancerosas, o que a diferencia de procedimentos mais invasivos. Para que esse processo seja eficaz, o medicamento para o coração Digoxina é administrado primeiro para desligar a bomba de sódio-potássio, impedindo que as células expulsem o sódio.

O Dr. Hauser explicou ainda que, embora todas as células tenham canais de sódio, alguns cânceres avançados têm um número maior. O TOL força as células cancerosas a absorverem mais sódio, enquanto a digoxina bloqueia as bombas que normalmente o expulsariam. Esse acúmulo de sódio faz com que a água entre, inchando as células até que elas se rompam por meio de um processo chamado osmose. Ao atacar esses canais, o TOL pode, teoricamente, destruir as células cancerosas sem prejudicar as saudáveis.

Em 2021, uma mulher de 46 anos com carcinoma de células escamosas avançado do colo do útero foi tratada com TOL após esgotar todas as outras opções. Ela tinha apenas dias ou semanas de vida, de acordo com um estudo publicado na Current Oncology.

Apesar da rápida progressão do câncer, o tratamento reduziu sua densidade e possivelmente contribuiu para a morte do tumor. “A paciente sobreviveu com melhor qualidade de vida por um total de nove semanas após o tratamento, mais de oito semanas a mais do que o previsto”, observaram os autores.

“Até o momento, foi demonstrado que a TOL reduz o tamanho e retarda o crescimento de várias formas de carcinomas avançados e aumenta a sobrevivência em camundongos e animais de companhia sem danificar os tecidos normais ou produzir efeitos adversos perceptíveis”, escreveram os autores.

A terapia com TOL é relativamente nova e não é eficaz para todos os tipos de câncer. Embora promissora em testes em animais, ela ainda não está disponível nos Estados Unidos. No entanto, a Oleander Medical Technologies, que detém a patente da TOL, está trabalhando sob a orientação da U.S. Food and Drug Administration para obter aprovação para os primeiros testes em humanos.

Medicamentos reaproveitados

Os medicamentos reaproveitados usam medicamentos antigos, sem patente, para combater o câncer de maneiras inovadoras. Embora não seja nova na medicina, essa abordagem ganhou força na oncologia devido aos custos de desenvolvimento mais baixos e aos tempos de aprovação mais curtos em comparação com os novos medicamentos. O conceito ganhou amplo reconhecimento em 2014 com o Projeto de reaproveitamento de medicamentos em oncologia (ReDO, na sigla em inglês).

“Os medicamentos reaproveitados não são uma cura para o câncer ou um substituto para as terapias convencionais. Eles são adjuvantes valiosos para o empilhamento de terapias de maneira precisa”, explica o Dr. Goodyear. Esses medicamentos podem ter como alvo vias específicas do câncer de forma eficaz, fornecendo suporte adicional aos tratamentos tradicionais.

Por exemplo, medicamentos como Celebrex, ivermectina, naltrexona em baixa dose e Mebendazole estão sendo usados para atingir vias críticas em células cancerígenas, inclusive aquelas envolvidas na progressão de cânceres como o câncer de mama com metástase cerebral.

A metformina, originalmente para o diabetes tipo 2, e a aspirina, conhecida pelo alívio da dor, têm mecanismos que ajudam a inibir o crescimento das células cancerígenas e induzir a apoptose.

Os medicamentos reaproveitados têm se mostrado promissores no direcionamento de células cancerígenas usando técnicas avançadas que estudam genes, proteínas e outros fatores biológicos. O Dr. Goodyear afirma que pesquisas significativas apoiam seu sucesso. Entretanto, seu uso deve ser cuidadosamente gerenciado para garantir a eficácia e evitar as armadilhas de uma abordagem do tipo “jogar tudo na parede”.