Medicamento para diabetes pode ajudar a combater o câncer de pulmão em pacientes com sobrepeso, revela estudo

A metformina pode melhorar as respostas imunológicas em pacientes com câncer de pulmão e obesidade. Leia sobre as implicações para futuros ensaios clínicos.

Por George Citroner
27/11/2024 20:59 Atualizado: 27/11/2024 20:59
Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times. 

Um medicamento comum para diabetes pode oferecer uma nova esperança para pacientes com sobrepeso que lutam contra o câncer de pulmão.

Os pesquisadores descobriram que a metformina, um medicamento utilizado há décadas para controlar o açúcar no sangue, pode melhorar os resultados da imunoterapia e prolongar a sobrevivência livre de recorrência em pacientes com câncer de pulmão com peso extra.

O câncer de pulmão é atualmente a principal causa de mortes por câncer nos Estados Unidos, e quase 235 mil novos casos da doença são diagnosticados a cada ano. Estima-se que 125.070 pessoas morrerão da doença em 2024, segundo dados da Sociedade Americana do Câncer.

“Nosso estudo… sugere que a metformina pode melhorar as perspectivas para pacientes com câncer de pulmão com sobrepeso e obesidade, corrigindo os efeitos prejudiciais que as condições têm na resposta imune antitumoral”, disse Joseph Barbi, professor assistente de oncologia no Departamento de Roswell Park de Imunologia e co-autor sênior do estudo, ao Epoch Times.

Ele acrescentou que são necessárias mais pesquisas para testar os efeitos da metformina em combinação com outros medicamentos contra o câncer em pacientes com câncer com excesso de peso.

Benefícios anticâncer da metformina

Cientistas do Roswell Park Comprehensive Cancer Center, em Buffalo, Nova Iorque, levantaram a hipótese de que os benefícios anticâncer da metformina poderiam ser particularmente evidentes em pacientes com câncer de pulmão que estão com sobrepeso ou obesidade. Essa teoria é respaldada por duas décadas de evidências que associam a metformina à desaceleração da progressão do câncer.

Os pesquisadores se intrigaram com ensaios clínicos anteriores, que frequentemente incluíam pacientes com peso normal e não demonstraram benefícios anticâncer claros. Eles propuseram que a inclusão predominante de pacientes com peso normal pode ter obscurecido evidências mais robustas sobre os efeitos do medicamento em populações específicas, especialmente naquelas com sobrepeso ou obesidade.

Em seu novo estudo, publicado no Journal of the National Cancer Institute, os pesquisadores analisaram dados de duas coortes distintas de pacientes. A primeira incluía 511 pacientes com sobrepeso, com índice de massa corporal (IMC) de 25 ou mais, e 232 pacientes com IMC inferior a 25, considerado saudável. Todos os participantes foram submetidos a cirurgia.

Na segunda coorte, o foco foi o impacto da metformina na sobrevivência livre de progressão entre 284 pacientes com sobrepeso, em comparação com 184 pacientes sem sobrepeso que receberam imunoterapia, um tipo de medicamento contra o câncer.

“Nosso trabalho mostra que o efeito anticâncer da metformina é ativo apenas no contexto da obesidade”, afirmou o Dr. Sai Yendamuri, diretor de estratégia e chefe de cirurgia torácica do Roswell Park Comprehensive Cancer Center e autor principal do estudo, em comunicado à imprensa. “Observamos uma sobrevida livre de recorrência mais longa em pacientes com sobrepeso que tomaram metformina e realizaram cirurgia”.

A metformina pode ajudar pacientes com câncer, especialmente aqueles com sobrepeso, de três maneiras:

  • – Recorrência reduzida do câncer: Para pessoas com sobrepeso que foram submetidas a uma cirurgia para remover parte do pulmão (lobectomia), a metformina foi associada a uma menor chance de o câncer voltar.
  • – Crescimento tumoral retardado: A metformina retardou o crescimento tumoral em camundongos com sobrepeso, afetando o sistema imunológico.
  • – Imunoterapia melhorada: A metformina foi mais eficaz no tratamento do câncer em ratos com excesso de peso e em pacientes humanos quando combinada com imunoterapia.

“Sabe-se que a obesidade afeta negativamente o sistema imunológico de maneiras que podem prejudicar a imunidade antitumoral eficaz e promover resultados ruins”, disse Barbi. “Em trabalhos anteriores, associamos a obesidade visceral ou central a doenças agressivas e disfunção imunológica em pacientes com câncer de pulmão e modelos pré-clínicos de câncer”.

Mecanismo de ação

Em estudos pré-clínicos, foi demonstrado que a metformina retarda o crescimento do tumor e reverte a supressão imunológica causada pela obesidade. A combinação de metformina com um inibidor do ponto de controle imunológico levou a um maior controle do crescimento tumoral, embora esses efeitos tenham sido observados principalmente em pacientes obesos.

“Em pacientes obesos ou com sobrepeso, a metformina parece alterar o equilíbrio entre os mecanismos de supressão imunológica e aqueles que ativam os processos de destruição de tumores”, explicou Barbi no comunicado à imprensa.

Uma pesquisa anterior mostrou que os usuários de metformina geralmente têm um risco reduzido de doença potencialmente fatal, e um estudo conduzido com ratos descobriu que a metformina também pode prevenir o crescimento de tumores pulmonares relacionados ao uso de tabaco.

As descobertas levam a um novo ensaio clínico

Os pesquisadores buscam inspirar estudos futuros ao destacar o potencial de tratamentos que incluem metformina para melhorar os resultados clínicos em populações de risco.

Com base nesses achados, a equipe de pesquisa desenvolveu um ensaio clínico de fase 2, a segunda etapa de pesquisas clínicas que avalia novos tratamentos médicos, como medicamentos ou terapias. O ensaio foi projetado para avaliar o potencial da metformina na prevenção do câncer de pulmão em indivíduos com sobrepeso ou obesidade que estão em alto risco. De acordo com os pesquisadores do Roswell Park, o centro é um dos apenas três nos Estados Unidos e Canadá que oferecem este ensaio, financiado pelo Instituto Nacional do Câncer (National Cancer Institute).

Barbi afirmou que, com a proporção crescente de pacientes com câncer de pulmão sendo classificados como com sobrepeso ou obesidade, compreender o impacto do excesso de peso e gordura corporal na progressão da doença e na função imunológica é fundamental para o tratamento eficaz do câncer de pulmão e para o desenvolvimento de novas terapias adaptadas a uma população de pacientes em mudança.

“Embora nosso estudo tenha se concentrado no câncer de pulmão”, continuou Barbi, “é possível que a metformina tenha efeitos específicos semelhantes em outros tipos de câncer”. Como as mudanças desencadeadas pelo medicamento em modelos obesos de câncer de pulmão podem, em geral, melhorar as respostas imunes antitumorais, ele acrescentou que “estudos adicionais devem explorar essa possibilidade”.