Explorando o NAD+: é realmente a chave para a longevidade?

Embora os nossos níveis de NAD+ diminuam à medida que envelhecemos, a manutenção activa de níveis óptimos através de vários caminhos pode estar associada à longevidade.

Por Jennifer Sweenie
21/10/2024 20:58 Atualizado: 21/10/2024 20:58
Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.

Abreviação de dinucleotídeo de nicotinamida adenina, os suplementos NAD+ estão sendo estudados por seus efeitos na produção de energia celular, na função das mitocôndrias e no reparo do DNA. Antes de recorrer a um suplemento, no entanto, é importante explorar o papel do NAD+ no corpo e as evidências existentes sobre a sua ligação à longevidade, bem como formas de aumentar os níveis de NAD++ naturalmente.

À medida que os investigadores trabalham para descobrir os mecanismos por detrás do envelhecimento, o NAD+ emergiu como um tratamento terapêutico promissor.

O que é NAD+?

NAD+ é uma coenzima, uma pequena molécula que atua como catalisador para que as enzimas desempenhem suas funções. O NAD+ é encontrado em todas as células do corpo e tem um papel crítico na transferência de energia dentro das nossas células.

O NAD+ está envolvido em vários processos metabólicos, incluindo a conversão dos alimentos que ingerimos na energia que as nossas células necessitam para se manterem vivas. Ajuda a gerar trifosfato de adenosina (ATP), um produto final que nosso corpo pode usar. ATP é a fonte final de combustível que todas as nossas células usam. Sem NAD, você não pode produzir ATP – uma parte essencial da vida.

NAD vs. NAD+

NAD+ é a forma funcional do NAD no corpo. Embora estes termos sejam por vezes utilizados de forma intercambiável, não são a mesma molécula.

“NAD+ é aquele em que nos concentramos principalmente quando se trata de longevidade, saúde celular e energia”, disse o dr. Orel Swenson, fundador da Aeonic Health, uma prática de medicina regenerativa e de longevidade com sede em Boston, ao Epoch Times por e-mail.

Conforme observado em modelos de camundongos, os níveis de NAD+ caem naturalmente à medida que envelhecemos. Quando chegamos à meia-idade, nossos níveis de NAD+ estão na metade do que eram em nossa juventude.

“Os níveis de NAD+ diminuem naturalmente com a idade, em parte porque a acumulação de danos no ADN e a perda de eficiência mitocondrial exigem cada vez mais NAD+”, disse Swenson.

Suplementação NAD

Alguns métodos existentes para restaurar os níveis de NAD+ incluem suplementos orais, sprays nasais, adesivos transdérmicos, autoinjeções e terapia de fusão. As principais diferenças estão na entrega. Alguns métodos são considerados mais rápidos e eficazes do que outros.

“O NAD+ em si não é realmente um suplemento que possa ser tomado de forma eficaz por via oral. A biodisponibilidade é bastante limitada desta forma”, disse Swenson.

Por esta razão, outros métodos de administração de NAD+, tais como via infusão intravenosa ou injeções subcutâneas, estão crescendo em popularidade.

“Não é novidade que, ao tomar um suplemento oral, o aumento dos níveis de NAD+ é mais gradual. As infusões e injeções são muito mais rápidas, mas são mais caras e exigem supervisão médica para segurança”, disse ele.

“Quando administrado desta forma, é imperativo trabalhar com um profissional de saúde familiarizado com a administração de NAD+, pois pode causar náuseas, dores de cabeça, fadiga e até pressão arterial baixa se administrado incorretamente”, continuou ele.

Precursores NAD+

Precursores são moléculas que são convertidas em outra substância ou composto por uma reação química. NMN (mononucleotídeo de nicotinamida) e NR (ribosídeo de nicotinamida) são substâncias que o corpo pode usar para produzir NAD+. Embora o NAD+ seja mais difícil de ser absorvido pelo corpo, esses precursores são mais facilmente convertidos em NAD+.

“O NMN precisa de menos etapas (ou seja, está mais perto de se tornar NAD+) do que o NR, mas ambos estão disponíveis como suplementos orais com boa biodisponibilidade”, explicou Swenson.

Um estudo publicado na GeroScience em 2023 descobriu que a suplementação de NMN aumenta as concentrações sanguíneas de NAD+ e é segura e bem tolerada em doses orais de até 900 mg por dia.

O NR, uma nova forma de vitamina B3, também é reconhecido como seguro e eficaz no aumento dos níveis de NAD+ a nível celular. Os suplementos orais NR são frequentemente encontrados a um preço mais baixo do que as variedades NMN.

NAD+ e envelhecimento

Mudanças associadas à idade no estresse oxidativo e no metabolismo do NAD+ no tecido humano – Figura científica no ResearchGate. Disponível em: https://www.researchgate.net/figure/Correlation-between-NAD-levels-and-Age-in-A-Males-B-Females-A-NAD-concentrations_fig8_230590378. CC por 4.0 [acessado em 4 de outubro de 2024]

Swenson explicou o papel do NAD+ em termos de longevidade em quatro pontos. Como uma coenzima, ele interage com outras enzimas no corpo para facilitar:

  • Produção de ATP: O NAD+ atua como uma coenzima, interagindo com outras enzimas no corpo para produzir ATP, a fonte final de energia para as células.
  • Saúde mitocondrial: As mitocôndrias podem ser comparadas a uma refinaria ou estação de energia onde ocorre a produção de ATP. O NAD+ é essencial para manter a função mitocondrial ideal e para a biogênese mitocondrial, que envolve a criação de novas mitocôndrias.
  • Reparação do DNA: As sirtuínas são proteínas sinalizadoras que desempenham um papel crítico no processo de envelhecimento, incluindo o metabolismo energético, a inflamação e a extensão da longevidade. Ao interagir com as sirtuínas, o NAD+ auxilia na reparação do DNA danificado, que se acumula com o envelhecimento.
  • Redução da inflamação: O NAD+ desempenha um papel na redução da inflamação. À medida que envelhecemos e seus níveis diminuem, podemos experimentar um acúmulo de inflamação, conhecido como “inflammaging” (envelhecimento inflamatório).

Uma revisão publicada no International Journal of Molecular Science concluiu que as pesquisas existentes sobre os benefícios do NAD+ no envelhecimento e na longevidade atualmente se baseiam em culturas de células e organismos-modelo, sendo necessárias pesquisas em humanos. Além disso, são necessárias mais investigações sobre os efeitos a longo prazo e a dosagem.

Swenson concluiu: “O NAD+ não representa uma solução mágica, mas deve ser visto como parte de uma estratégia geral para maximizar o envelhecimento saudável”.

Medindo os níveis de NAD+

Pode haver um excesso de algo bom, pois níveis elevados de NAD+ foram associados ao câncer e afetam a imunidade. As evidências existentes sobre os mecanismos exatos dessa conexão são limitadas. No entanto, os níveis de NAD+ parecem ter efeitos tanto pró- quanto anti-câncer. Ele pode atuar como um fator protetor no início do desenvolvimento do câncer, mas como um fator promotor à medida que a doença progride.

Um estudo publicado na Nutrients descobriu que “repor os reservatórios de NAD por meio de NR poderia inibir o crescimento de tumores e a metástase do câncer, além de promover a saúde geral dos ratos portadores de tumor”.

Especificamente, os autores sugeriram que aumentar o NAD por meio da suplementação de NR poderia ser uma estratégia inovadora para prevenir a progressão do carcinoma hepatocelular.

O dr. Terry Simpson, cirurgião geral certificado e o primeiro cirurgião certificado em medicina culinária pela Tulane University, disse ao Epoch Times por e-mail: “O metabolismo do NAD é crucial para a sobrevivência das células cancerosas, e o direcionamento das vias de biossíntese de NAD, como a via de salvamento mediada por NAMPT, tem sido explorado como uma estratégia terapêutica”.

NAMPT é um gene que desempenha um papel na produção de NAD+. A via de salvamento mediada por NAMPT é crucial para a reparação do DNA. Um estudo publicado na Frontiers in Oncology descobriu que a superexpressão de NAMPT é observada em vários tipos de tumores cancerígenos. Níveis elevados de NAD+ combinados com a superexpressão do gene mostraram facilitar a divisão das células cancerosas e promover sua sobrevivência.

“Inibir o NAMPT pode esgotar os níveis de NAD, levando à redução da viabilidade celular e ao aumento da sensibilidade ao estresse oxidativo e aos danos ao DNA nas células de câncer de mama”, disse Simpson.

“Por outro lado, a suplementação de NAD mostrou-se promissora na limitação da metástase no câncer de mama triplo-negativo”, observou Simpson. “Os reforços de NAD têm benefícios potenciais para seu uso em pacientes com câncer, especialmente aqueles com câncer de mama, [mas] devem ser abordados com cautela devido aos riscos de promover a tumorigênese, aumentar o potencial metastático e interagir com as terapias contra o câncer”.

“Claramente, precisamos de mais pesquisas para entender esses riscos e desenvolver estratégias seguras e eficazes para a modulação do NAD em pacientes com câncer”.

Aumentando os níveis de NAD+ naturalmente

Quando se trata de suplementação de NAD+, mais pesquisas sobre quanto tomar e por quanto tempo é necessário. Além disso, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA não regulamenta os suplementos, portanto os rótulos nem sempre correspondem ao conteúdo.

Existem várias maneiras de restaurar potencialmente seus níveis de NAD+ naturalmente:

Dieta Cetogênica

A dieta cetônica pode naturalmente reabastecer os níveis de NAD+. Seguir uma dieta rica em gordura e pobre em carboidratos produz corpos cetônicos, que são um meio de combustível mais eficiente para o corpo do que a glicose e melhoram a função mitocondrial dentro da célula.

Um relatório publicado na Frontiers in Cellular Neuroscience descobriu que, em ratos, o metabolismo das cetonas no cérebro resulta no uso de menos moléculas de NAD+ do que o metabolismo da glicose. Assim, o corpo tem níveis mais elevados de NAD+ utilizável quando está em uma dieta cetônica.

Jejum Intermitente

O jejum intermitente está vinculado a um aumento potencial nos níveis de NAD+ no corpo. Uma pesquisa sugere que o jejum intermitente pode ajudar a estimular a produção de NAD+ e ativar as sirtuínas, que estão associadas a vários benefícios à saúde, incluindo a longevidade.

“A restrição calórica e o jejum regulam positivamente a biossíntese de NAD e reduzem seu consumo por sirtuínas e PARPs [poli (ADP-ribose) polimerases], aumentando os níveis de NAD”, explicou Simpson.

Nutrição

Simpson explicou que o triptofano, um aminoácido essencial encontrado em peru, frango e produtos lácteos, é o precursor da síntese de novo (um processo químico que cria moléculas complexas a partir de moléculas mais simples) de NAD+. Além disso, a niacina, também conhecida como vitamina B3, presente em carne, peixe e grãos integrais, pode ser convertida em NAD+ por meio de uma via específica.

Simpson também explicou que o resveratrol, um antioxidante presente em uvas e vinho tinto, ajuda a promover os níveis de NAD+. A quercetina, um flavonoide encontrado em maçãs e cebolas, demonstrou preservar o NAD+ ao inibir uma enzima específica, CD38, que o degrada.

Os precursores de NAD+ também podem ser obtidos através da alimentação. Um relatório publicado na Current Nutrition Reports descobriu que tanto NR quanto NMN são encontrados em vegetais, leite e carne, além de poderem ser produzidos por microrganismos em bebidas fermentadas.

Exercício

Em um estudo publicado na Physiological Reports, os pesquisadores descobriram que os adultos mais velhos observaram efeitos positivos nos níveis de NAD+ após 12 semanas de exercícios de resistência e aeróbicos.

“Foi demonstrado que o exercício e a atividade física regular aumentam os níveis de NAD, aumentando a atividade das enzimas envolvidas na biossíntese de NAD, como o NAMPT”, disse Simpson.

Exposição à temperatura

A exposição a temperaturas extremas está associada a um aumento nos níveis de NAD+. Fontes de calor elevado por curtos períodos de tempo, como uma sauna, podem aumentar os níveis, assim como a terapia de choque frio.

Uma análise publicada na Oxidative Medicine and Cellular Longevity descobriu que a exposição ao frio ativa a biossíntese de NAD+, e o choque térmico eleva uma enzima que desencadeia a síntese de NAD+ e facilita a função da sirtuína.

Fatores que esgotam o NAD+

Por outro lado, certos fatores de estilo de vida podem esgotar os níveis de NAD+ e é melhor evitá-los se você quiser aumentar os seus.

“Manter um horário regular de sono pode ajudar os níveis de NAD, e o metabolismo do NAD está intimamente relacionado ao relógio circadiano”, disse Simpson, “Evite o excesso de álcool, que [também] esgota o NAD”, continuou ele.

Os hábitos alimentares podem desempenhar um papel na influência do declínio dos níveis de NAD+. Dietas ricas em gordura e açúcar, como aquelas com excesso de alimentos ultraprocessados, podem estressa e causar gordura no fígado, que está associado com níveis mais baixos de NAD+. Comer demais e uma alta ingestão calórica, em geral, também diminuem os níveis de NAD+.

Embora mais pesquisas sejam necessárias antes que o NAD+ possa ser considerado a “fonte da juventude”, como muitas vezes é promovido, há evidências que apoiam os benefícios de maximizar seus níveis adotando comportamentos de estilo de vida saudáveis e evitando aqueles que os esgotam. A suplementação com precursores de NAD+ de alta qualidade ou a consulta com um médico, nutricionista ou outro profissional de saúde sobre possíveis métodos de administração pode valer a pena ser explorada e adicionada à sua “caixa de ferramentas” pessoal para a longevidade.