Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.
Um novo estudo relacionou a semaglutide, o ingrediente ativo de medicamentos para perda de peso e para diabéticos, como o Wegovy e o Ozempic, à ideação suicida.
A descoberta “merece esclarecimento urgente”, escreveram os autores.
Os pesquisadores analisaram o banco de dados da Organização Mundial da Saúde (OMS) sobre eventos adversos a medicamentos. Eles compararam as taxas de notificação de ideação suicida e outros comportamentos suicidas de relatórios sobre o semaglutide e outro medicamento para perda de peso da mesma classe, o liraglutide (nome comercial Victoza e Saxenda).
As taxas de relatos de ideação suicida e outros comportamentos autolesivos foram então comparadas a todos os outros medicamentos no banco de dados da OMS. Os resultados também foram comparados a outros medicamentos antidiabéticos, como dapagliflozina, metformina e orlistat.
Os resultados, publicados na quarta-feira no JAMA Network Open, mostram que a semaglutide foi associada a uma probabilidade 45% maior de ideação suicida quando comparada a outros medicamentos. O liraglutide não apresentou nenhuma ligação significativa com o suicídio.
Os autores observaram um ligeiro aumento nos relatos de medicamentos adversos tanto para a semaglutida quanto para a liraglutida até agosto de 2023. No entanto, o aumento foi substancialmente mais pronunciado para a semaglutida, subindo de 0% em 2017 para 0,8% em 2023, em comparação com o aumento da liraglutida de 0,09% em 2014 para 0,4% em 2023.
O semaglutide foi aprovado em 2017, enquanto o liraglutide foi aprovado em 2011.
“Os médicos e pacientes não devem interpretar esses resultados como prova de relação causal entre ideação suicida e semaglutide, pois os estudos de farmacovigilância não podem provar isso, mas apenas mostrar uma associação”, disse ao Epoch Times a principal autora do estudo, Chiara Gastaldon, que também é pesquisadora da OMS.
“O que eu concluo disso é que há um aumento nos relatórios, devemos estar cientes disso”, disse o Dr. Roger McIntyre, professor de psiquiatria e farmacologia da Universidade de Toronto, que não participou do estudo, ao Epoch Times em um e-mail. “A notificação de um sinal elevado em um banco de dados de farmacovigilância não pode estabelecer a causa, é apenas uma associação”, disse ele.
“A maioria dos medicamentos que foram estudados para o controle da obesidade são medicamentos para o sistema nervoso central. Portanto, há muito tempo existe uma preocupação com qualquer evento adverso psiquiátrico associado a esses medicamentos, seja ansiedade, insônia, depressão, qualquer uma dessas coisas”, disse Patrick O’Neil, professor de psiquiatria e ciências comportamentais da Universidade Médica da Carolina do Sul, que não participou do estudo, ao Epoch Times.
Um porta-voz da Novo Nordisk, fabricante do Ozempic e do Wegovy, disse ao Epoch Times que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA, na sigla em inglês) e as conclusões de uma análise da Agência Europeia de Medicamentos (EMA, na sigla em inglês) não encontraram uma associação entre o medicamento e o suicídio. A empresa disse que o estudo recente tem “várias limitações, incluindo a falta de dados sobre a dose do medicamento e a duração do tratamento, capacidade limitada de ajuste para ideação suicida preexistente ou depressão suicida e uso indevido de álcool e substâncias, bem como uma alta proporção de uso off-label“.
“A Novo Nordisk está realizando continuamente a vigilância dos dados dos estudos clínicos em andamento e do uso no mundo real”, acrescentou o porta-voz.
A maioria dos relatos está ligada ao uso não autorizado
Os autores avaliaram mais de 36 milhões de relatórios no banco de dados de farmacovigilância. Eles identificaram 110 casos de suicídio entre usuários de semaglutide e 160 casos entre usuários de liraglutide.
Entre os dois medicamentos, cerca de metade dos casos de suicídio ocorreu quando as pessoas tomaram o medicamento fora do rótulo, disseram os pesquisadores.
“A alta proporção de casos observada devido ao possível uso não autorizado e um sinal pós-comercialização recentemente publicado de uso indevido ou abuso exigem esclarecimento urgente dos fatores de risco relacionados ao paciente e ao medicamento”, escreveram os autores.
O uso de semaglutide com antidepressivos ou benzodiazepínicos, um medicamento frequentemente prescrito para ansiedade, foi associado a um aumento de 150 a 300%.
Gastaldon disse que os relatos mais altos de suicídio entre aqueles que tomavam antidepressivos e/ou benzodiazepínicos poderiam ser uma indicação de doenças subjacentes, como depressão e ansiedade. “Sugerimos que os médicos que prescrevem a semaglutide informem seus pacientes sobre os riscos da medicação e avaliem o histórico psiquiátrico e o estado mental dos pacientes antes de iniciar o tratamento.”
É muito difícil estudar o suicídio em pacientes obesos, dada a relação bidirecional entre obesidade e depressão, disse O’Neil. Ou seja, as pessoas deprimidas têm maior probabilidade de se tornarem obesas, e as pessoas obesas têm maior probabilidade de desenvolver depressão.
Achados conflitantes
O estudo é um dos muitos que relacionaram os medicamentos com semaglutide à ideação suicida e a outros comportamentos suicidas. Também houve estudos que descobriram que a semaglutide estava associada à redução da suicidalidade, bem como estudos que não encontraram nenhuma ligação significativa entre o uso de tais medicamentos e o comportamento suicida.
Tanto a FDA quanto a European Medical Agency investigaram a ligação entre a semaglutide e o suicídio. Ambas as investigações produziram resultados inconclusivos, embora a investigação da FDA ainda esteja em andamento.
“Resultados contraditórios em estudos baseados em dados de farmacovigilância são bastante esperados”, disseram os Drs. Francesco Salvo e Jean-Luc Faillie, que escreveram um editorial que acompanha o estudo JAMA Network Open. Um estudo desproporcional, como o estudo atual, tende a usar uma variedade maior de métodos e modelos do que outros estudos, tendo assim uma variedade maior de resultados, observaram eles.
“Nosso estudo tem a vantagem de ser um estudo do mundo real, o que significa que os pacientes que relatam essas RAMs (notificações de medicamentos adversos, na sigla em inglês) são as pessoas reais que tomam esses medicamentos”, disse Gastaldon.
“Outras análises de desproporcionalidade publicadas dos bancos de dados da EMA e da FDA sugeriram um sinal de reações adversas suicidas relatadas para os ARs de GLP-1. Nossos resultados ampliam as análises anteriores.”
“[Há] provavelmente mais estudos que não observam uma relação do que aqueles que a encontram. Isso significa que podemos descartar [o suicídio]? Não”, disse O’Neil.
Nenhum mecanismo estabelecido
Atualmente, não há nenhum mecanismo que possa explicar a diferença nas taxas de notificação de eventos adversos entre os dois medicamentos, de acordo com McIntyre.
Ao contrário do rimonabant, um medicamento para obesidade que foi retirado do mercado devido a relatos iniciais de suicídio, havia um possível mecanismo claro para o rimonabant que explicava por que algumas pessoas podiam se tornar suicidas. O rimonabant tinha como alvo os receptores endocanabinoides para reduzir o apetite e a vontade de comer mais, que são os mesmos receptores que a cannabis tem como alvo para causar efeitos psicoativos.
Estudos sobre cirurgias bariátricas descobriram que aqueles que têm depressão ou ansiedade correm um risco maior de suicídio e os pesquisadores propuseram que as altas expectativas em relação à cirurgia bariátrica podem contribuir para o sofrimento mental, disse Gastaldon.
“Uma hipótese alternativa pode considerar a perda de peso muito rápida relacionada a problemas de adaptação, como a incapacidade de comer conforme o esperado e, em última análise, a exacerbação do sofrimento mental em pacientes altamente vulneráveis”, acrescentou.
McIntyre comentou anteriormente que a semaglutide e a liraglutide, que demonstraram reduzir o desejo por comida tanto em animais quanto em humanos, deveriam estar associadas a uma diminuição da impulsividade e, portanto, do suicídio.
Atualização: O artigo foi atualizado com declarações da Novo Nordisk e de Chiara Gastaldon, a autora sênior do estudo.
