Doses altas de medicamentos para TDAH estão associadas a riscos elevados de psicose e manias, aponta estudo de Harvard

Os pesquisadores pedem considerações sobre a dose no tratamento do TDAH, já que o estudo mostra que 81% dos casos de psicose em doses altas podem ser evitáveis.

Por Rachel Ann T. Melegrito
13/09/2024 10:13 Atualizado: 13/09/2024 10:13
Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.

Pessoas que tomam doses altas de anfetaminas, muitas vezes prescritas para o tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH), podem ter riscos maiores de desenvolver psicose e mania, descobriu um novo estudo.

Pesquisadores do Hospital McLean, a maior afiliada psiquiátrica da Harvard Medical School, descobriram que as pessoas que tomam doses altas do estimulante anfetamina, o ingrediente ativo de medicamentos para TDAH, como o Adderall, enfrentam uma chance 5,3 vezes maior de sofrer um episódio psicótico ou maníaco.

“Os medicamentos estimulantes não têm um limite máximo de dose em seus rótulos”, disse a dra. Lauren Moran, pesquisadora de farmacoepidemiologia do Hospital McLean e principal autora do estudo, disse em um comunicado de imprensa. “Nossos resultados mostram que está claro que a dose é um fator de risco de psicose e deve ser uma consideração importante ao prescrever estimulantes”.

Para este estudo, uma dose alta foi definida como 30 miligramas (mg) de dextroanfetamina, equivalente a 40 mg de Adderall. A dose geralmente recomendada para adultos é de 20 mg de dextroanfetamina.

Pessoas que tomam doses acima de 30 mg de equivalentes de dextroanfetamina enfrentam um risco muito maior de problemas de saúde mental. Os idosos são ainda mais suscetíveis a esses riscos.

Alex Dimitriu, fundador da Menlo Park Psychiatry & Sleep Medicine, que não esteve envolvido no estudo, disse ao Epoch Times que em sua prática, a maioria dos pacientes necessita apenas de até 40 mg de Adderall. “Como seria de esperar, alguns com TDAH mais grave ou outras condições comórbidas, como TOC ou depressão, podem se beneficiar de doses mais altas”, disse ele. “No entanto, o número de pacientes em faixas acima de 40 mg não é grande”, acrescentou.

Psicose e mania de primeiro início em consumidores de estimulantes

A equipe analisou registros eletrônicos de saúde do sistema de saúde Mass General Brigham, cobrindo encontros com pacientes entre 2005 e 2019. Publicado no American Journal of Psychiatry, o estudo comparou pacientes de 16 a 35 anos que foram hospitalizados devido ao primeiro episódio de psicose ou mania  com aqueles hospitalizados por depressão ou ansiedade.

A psicose afeta a forma como o cérebro processa as informações, levando à perda de contato com a realidade por meio de alucinações e delírios. A mania, por outro lado, é caracterizada por humor elevado, muita energia e euforia.

A pesquisa encontrou um risco atribuível de 63% para qualquer uso de anfetaminas. Isto significa que se as pessoas não tivessem tomado anfetaminas, 63% desses casos poderiam ter sido evitados. Além disso, 81% dos casos envolvendo doses elevadas poderiam ter sido evitados se não se utilizassem quantidades tão elevadas.

Os investigadores descobriram que os indivíduos que tomaram anfetaminas em doses elevadas no último mês tiveram um risco 5,3 vezes maior de serem hospitalizados devido ao seu primeiro episódio psicótico ou maníaco, em comparação com aqueles hospitalizados por outras condições psiquiátricas. Quando comparados aos controles ambulatoriais, os usuários de anfetaminas em doses altas apresentaram um risco 13,4 vezes maior de desenvolver psicose ou mania.

Há evidências limitadas de que as anfetaminas prescritas sejam mais eficazes em doses altas, disse Moran. Um estudo clínico pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA descobriu que doses superiores a 20 mg por dia não proporcionavam benefícios adicionais.

O FDA não especifica uma dose máxima recomendada nos rótulos aprovados.

Além disso, apenas as anfetaminas prescritas para crianças contêm a afirmação de que apenas em casos raros será necessário exceder um total de 40 mg por dia, disse Moran. Não existe tal rótulo de limite máximo para adultos que os médicos possam aderir, acrescentou.

Psicose ligada a apenas uma droga

Estudos recentes mostram uma diferença nos perfis de risco de dois medicamentos comumente prescritos para TDAH. As anfetaminas, como o Adderall, têm sido associadas a um risco aumentado de psicose e mania, enquanto os metilfenidatos, como a Ritalina, não parecem apresentar esse risco.

De acordo com o estudo, ambos os tipos de estimulantes atuam aumentando os níveis de dopamina no cérebro, mas as anfetaminas causam quatro vezes mais liberação de dopamina do que os metilfenidatos, enquanto os metilfenidatos são mais eficazes na prevenção da reabsorção de dopamina.

O presente estudo, consistente com pesquisas anteriores, descobriu que o risco de psicose e mania estava presente apenas em pacientes que tomavam anfetaminas, e não naqueles que usavam metilfenidato.

“Adderall é mais potente, mas também tem mais efeitos colaterais e maior risco de desencadear mania e psicose”, disse Dimitriu. “A Ritalina geralmente é mais suave e mais fácil de tolerar, com menos riscos de reações adversas”, acrescentou.

Embora o estudo não estabeleça causalidade, os investigadores levantam a hipótese de que os níveis mais elevados de dopamina libertada pelas anfetaminas podem ser um fator chave. Esta maior libertação de dopamina imita o aumento dos níveis de dopamina observados em pessoas com perturbações psicóticas, explicando potencialmente a associação mais forte entre as anfetaminas e estas condições de saúde mental.

“Não me surpreende que a anfetamina apresente um risco maior de psicose, dada a sua afinidade de ligação e os efeitos nas concentrações de serotonina e dopamina”, disse Oliver Grundmann, professor clínico de química farmacêutica e toxicologia clínica da Faculdade de Farmácia da Universidade da Flórida ao Epoch Times por e-mail. “O mecanismo de ação da anfetamina também é diferente da Ritalina, por isso faz sentido ver a diferença.”

O que observar

Os investigadores aconselharam uma monitorização cuidadosa e rastreio de sintomas de psicose e mania em pacientes com TDAH que tomam mais de 30 mg de dextroanfetamina, uma vez que os próprios pacientes muitas vezes ignoram estes sintomas.

“Indivíduos com predisposição para transtornos de humor ou com histórico familiar de condições psiquiátricas estão particularmente em risco”, disse o dr. Dara Abraham, fundador e psiquiatra do dr.

Moran, que tem vasta experiência no trabalho com pacientes com TDAH, sugere que as pessoas procurem ajuda quando notarem sinais de alerta precoce, como insônia, agitação e dificuldade em manter os pensamentos, especialmente se outras pessoas comentarem que não estão agindo como elas mesmas.

Os familiares devem procurar ajuda imediatamente, acrescentou ela, se observarem mudanças de comportamento junto com o relato do paciente:

Ouvindo vozes

Ter crenças que não fazem sentido

Falando rapidamente

Pulando entre tópicos sem fazer sentido

“Se alguém desenvolver psicose… o estimulante deve ser interrompido imediatamente e um médico deve ser consultado”, disse Dimitriu. Ele também enfatizou a importância de um sono de qualidade para obter os melhores efeitos dos estimulantes prescritos e alertou que o uso extensivo de substâncias, como álcool e cannabis, pode diminuir a eficácia da droga.

TDAH: risco de esquizofrenia e bipolar?

O TDAH está ligado à esquizofrenia e ao transtorno bipolar, condições em que podem ocorrer psicose e mania.

Em um estudo em 2021, descobriram que o TDAH infantil está associado a um risco aumentado de desenvolver transtornos psicóticos na idade adulta. Outro estudo de 2014, constatou que crianças e adolescentes com TDAH têm 4,3 vezes mais chances de desenvolver esquizofrenia.

Sabe-se também que o TDAH ocorre concomitantemente com o transtorno bipolar. A idade de início do transtorno bipolar é mais precoce naqueles com TDAH.

Moran disse acreditar que o próprio TDAH é um fator de risco para ambas as condições, independente do uso de estimulantes. “Os sintomas cognitivos precedem o início da psicose e são comuns no transtorno bipolar.”

Embora o estudo mostre que as anfetaminas prescritas estão associadas a um maior risco de psicose e mania de início recente, isto não significa que todos os casos de esquizofrenia/transtorno bipolar com diagnóstico de TDAH sejam devidos a estimulantes, observou ela.

TDAH, esquizofrenia e transtorno bipolar compartilham características neurobiológicas, particularmente no que diz respeito à desregulação da dopamina, disse Abraham. “Para indivíduos predispostos ao transtorno bipolar ou esquizofrenia, os estimulantes podem desencadear ou piorar os sintomas”, observou ela.

“O TDAH pode ser observado com maior frequência na esquizofrenia e na bipolaridade, mas o uso de medicamentos e estimulantes por si só não é a explicação mais provável”, disse Dimitriu. As crianças com TDAH que são adequadamente tratadas com estimulantes têm menos probabilidade de abusar de drogas – mostrando que o uso de estimulantes pode ser um fator de proteção tanto contra a esquizofrenia como contra a perturbação bipolar, acrescentou.