Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.
Cientistas australianos descobriram a estrutura de uma molécula que restringe a capacidade do sistema imunológico de atingir as células cancerígenas.
A estrutura, conhecida como complexo LAG-3/HLA-II, foi descoberta por pesquisadores da Universidade Monash e é o primeiro estudo a mostrar sua estrutura cristalina.
Conhecida como uma “molécula de ponto de verificação imunológico”, a função do complexo LAG-3/HLA-II é inibir a resposta do sistema imunológico, uma ação que a imunoterapia contra o câncer visa restringir.
As moléculas de ponto de controle imunológico regulam o sistema imunológico para que o dano ao tecido seja minimizado durante uma resposta imunológica.
Apesar de ter sido identificada décadas atrás, a interação entre o receptor LAG-3 e o ligante HLA-II tem sido “incerta”, especialmente quando outras moléculas de ponto de controle imunológico, como PD-1 e CTLA-4, foram mais bem estudadas, disse o autor principal do estudo, Dr. Jan Petersen.
Petersen disse que a descoberta permitirá que os pesquisadores desenvolvam medicamentos que possam ser usados para modular e bloquear a atividade do LAG-3, melhorando assim a eficácia da imunoterapia contra o câncer.
Imunoterapia e tratamento do câncer
A imunoterapia funciona impulsionando o próprio sistema do corpo para atingir diferentes tipos de cânceres ou removendo as barreiras que impedem o sistema imunológico de atacar o câncer, de acordo com o Cancer Council Australia.
Há vários tipos de imunoterapia, como estimulantes imunológicos, terapia com células T de receptor de antígeno quimérico (CAR, na sigla em inglês), terapia com vírus oncolítico, vacinas para tratamento de câncer e inibidores de ponto de verificação imunológico.
Como funciona o sistema imunológico e seus inibidores
Quando bactérias e vírus entram no corpo, os glóbulos brancos ou linfócitos do corpo respondem combatendo o corpo estranho.
As células B combatem bactérias e vírus, enquanto as células T controlam o sistema imunológico e ajudam as células B a produzir anticorpos.
As células T também se ligam e reconhecem proteínas parceiras nos pontos de controle imunológico (as mais comuns incluem PD-1, CTLA-4 e LAG-3), para proteger o corpo contra ataques do sistema imunológico.
As células cancerosas pertencem ao hospedeiro, o que significa que não são visadas pelo sistema imunológico.
Inibidores do ponto de verificação imunológico visam alterar esse processo, bloqueando proteínas ou “pontos de verificação” na célula T que impedem o sistema imunológico de atacar as células cancerígenas. Em vez disso, o uso de inibidores imunológicos permite que as células T reconheçam e destruam as células cancerígenas.
O PD-1 e o CTLA-4 são bem estudados, com muitos estudos e terapias mostrando que eles podem modular as respostas das células T. Por outro lado, o LAG-3 é menos compreendido. Os mecanismos de ligação do LAG-3 ao HLA-II e a outros componentes celulares não são claros.
O estudo da Universidade Monash é o primeiro a mostrar a estrutura cristalina de um complexo LAG-3/HLA-II humano, de acordo com o comunicado à imprensa. Esse resultado estabelece a base para futuros desenvolvimentos de medicamentos que têm como alvo o LAG-3, abrindo um novo caminho para a imunoterapia do câncer.
Medicamentos inibidores de ponto de controle na Austrália
Na Austrália, os medicamentos inibidores de ponto de verificação são atualmente a forma mais usada de imunoterapia e são usados para alguns tipos de cânceres, incluindo bexiga, cabeça e pescoço, linfoma de Hodgkin e não Hodgkin, rim, fígado, pulmão, melanoma e carcinoma de células de Merkel. Esses medicamentos geralmente são administrados por via intravenosa.
Os efeitos colaterais comuns incluem fadiga, erupção cutânea e coceira, diarreia, dor abdominal, olhos secos, alterações no peso e na temperatura corporal e dor nas articulações, de acordo com o Cancer Council Australia.
Entretanto, o Cancer Council Victoria afirma que, embora os inibidores de ponto de verificação tenham funcionado bem para algumas pessoas, “eles não ajudam a todos”.
“Às vezes, mais de um tipo de medicamento de imunoterapia é prescrito”, afirma o Cancer Council Australia.
“Os medicamentos imunoterápicos parecem continuar funcionando por períodos de tempo variados e, em alguns casos, podem continuar funcionando muito tempo depois que outros tratamentos não são mais usados”.
