Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.
Os pacientes com lúpus apresentam um desequilíbrio em uma via química crucial em seus corpos, de acordo com um estudo da Nature publicado na quarta-feira.
Os pesquisadores descobriram que esse desequilíbrio produz mais células causadoras de doenças que promovem o lúpus. Se esse desequilíbrio químico puder ser corrigido, eles acreditam que o lúpus poderá ser revertido.
Os tratamentos atuais para o lúpus geralmente visam os sintomas ou suprimem amplamente o sistema imunológico, causando efeitos colaterais. Os pesquisadores acreditam que o direcionamento do desequilíbrio químico específico identificado poderia tratar o lúpus de forma mais eficaz sem intervenções de imunossupressão sistêmica.
O lúpus é uma doença autoimune crônica que faz com que o corpo ataque seus próprios tecidos e órgãos, incluindo as articulações, a pele, os rins, as células sanguíneas, o cérebro, o coração e os pulmões.
Atualmente, não há cura para o lúpus.
Um surpreendente “interruptor molecular”
A substância química que os pesquisadores identificaram é o receptor aril-hidrocarboneto (AHR, na sigla em inglês).
O AHR é uma proteína fundamental envolvida no desequilíbrio das células imunológicas em pacientes com lúpus. Ela regula a resposta do corpo a poluentes ambientais, bactérias e metabólitos. Embora o AHR esteja presente em todas as células, ela nem sempre está ativa.
Os pesquisadores descobriram que os pacientes com lúpus têm atividade reduzida de AHR. Essa redução leva a um aumento das células T helper foliculares e periféricas, que estão envolvidas na inflamação e na autoimunidade.
Entretanto, quando a atividade do AHR aumenta, essas células T são reprogramadas para se tornarem células T que promovem a cicatrização de feridas e a proteção da barreira.
O Dr. Jaehyuk Choi, professor associado de dermatologia da Northwestern University Feinberg School of Medicine e autor sênior do estudo, explicou ao Epoch Times que o AHR pode ser comparado a “um interruptor molecular” que determina o destino das células imunológicas.
Com o desenvolvimento de terapias que têm como alvo o AHR em células T rebeldes, os pesquisadores acreditam que poderão reverter o lúpus.
O Dr. Choi e o Dr. Deepak Rao, professor assistente de medicina na Harvard Medical School, expressaram sua surpresa ao descobrir que o AHR poderia ser vital para reverter a autoimunidade, já que o receptor não tinha nenhuma conexão conhecida com ela.
O Dr. Rao, que também é um dos autores sênior do estudo, acrescentou que foi inicialmente surpreendente descobrir que uma célula T envolvida na cicatrização de feridas seria o oposto de uma célula T autoimune.
“Essas duas populações de células T com essas duas funções não estão obviamente conectadas ou relacionadas”, disse ele. Ele acrescentou que não poderia ter previsto que, quando as células T de cicatrização de feridas aumentassem, as células T autoimunes diminuiriam e vice-versa.
Células T impulsionam a autoimunidade
Sabe-se há muito tempo que as células T auxiliares foliculares e periféricas desempenham um papel importante na condução do lúpus, disse o Dr. Rao ao Epoch Times.
No lúpus, o corpo do paciente produz autoanticorpos, anticorpos que atacam os tecidos próprios. As células B geram esses autoanticorpos sob o controle de células T autoimunes desonestas.
Portanto, ao converter essas células T autoimunes em células envolvidas na cicatrização de feridas, a produção de autoanticorpos é reduzida, diminuindo assim a autoimunidade.
“É quase como uma linha de fluxo celular, em que se você puder bloquear uma parte, então a parte posterior será bloqueada”, explicou o Dr. Choi.
Ele destacou as descobertas do estudo, que demonstram que a adição de AHR a células T rebeldes em cultura de células as transforma em células que curam feridas. Essas células reprogramadas não podem mais ajudar as células B a produzir autoanticorpos.
O Dr. Rao acrescentou que essas células T rebeldes também estão presentes em outras doenças autoimunes, como a artrite reumatoide, o que levanta a questão de saber se os alvos dos medicamentos para essas células podem ser aplicados a essas doenças.
Tratamento sem imunossupressão
O estudo coletou amostras de 19 pacientes com lúpus e comparou suas células imunológicas com as de 19 pessoas saudáveis.
Apesar do pequeno tamanho da amostra inicial, os autores disseram ao The Epoch Times que acreditam que suas descobertas se aplicam a todos os pacientes porque foram corroboradas por estudos genéticos.
O Dr. Choi explicou que suas descobertas também foram validadas nos ensaios clínicos da TULIP da AstraZeneca. Esses estudos testaram o anifrolumabe, um medicamento que interage com a via AHR, e descobriram que ele controlava com sucesso os sintomas do lúpus.
Os tratamentos atuais para o lúpus são prescritos para resolver os sintomas ou provocar efeitos imunossupressores amplos, reduzindo a atividade das células B e T.
No entanto, quando as células T não autorizadas são explicitamente visadas com AHR, os pacientes podem apresentar reversão da doença sem comprometer sua imunidade geral.
Além disso, o aumento das células envolvidas no reparo de feridas e barreiras pode ajudar a aliviar os problemas gastrointestinais em pacientes com lúpus.
“Vários estudos sugeriram anormalidades na função ou integridade da barreira em pacientes com lúpus, especialmente no intestino”, disse o Dr. Rao. “Portanto, pode-se imaginar que isso poderia ter um efeito benéfico.”
No momento, a equipe dos Drs. Choi e Rao está trabalhando para identificar terapias específicas que visem seletivamente apenas as células T não autorizadas.
Como o AHR está presente em todas as células, a administração ampla de tratamentos direcionados ao AHR poderia causar efeitos adversos sistêmicos, o que os autores estão tentando evitar.
Atualmente, já existem medicamentos no mercado que ativam o AHR, como o toparinof, um creme tópico aprovado para o tratamento da psoríase.
Principais fatores ambientais que contribuem para o lúpus?
Os pesquisadores não sabem por que o AHR está envolvido na progressão do lúpus. Atualmente, também não se sabe por que algumas pessoas desenvolvem lúpus e outras não, embora os pesquisadores acreditem que seja uma combinação de exposições genéticas e ambientais a toxinas e infecções.
Considerando o papel do AHR na resposta a fatores ambientais, o Dr. Choi disse que suas descobertas podem sugerir que fatores ambientais importantes contribuem para o lúpus.
Talvez o AHR, “que normalmente integra informações do exterior ou do ambiente… tenha falhado em pacientes com lúpus”, e os pacientes possam resolver seu lúpus apenas com mudanças no estilo de vida, especulou o Dr. Choi.
“Acho que isso precisa de mais pesquisas, mas é uma ideia interessante sobre a qual podemos pensar agora”, disse ele.
