Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.
Durante mais de 30 anos, a hipótese amiloide postulou que a acumulação de proteínas beta amiloides impulsiona a doença de Alzheimer. No entanto, um novo estudo desafia esta teoria e sugere uma mudança de paradigma na nossa compreensão da doença.
Aβ42, um tipo de proteína beta amiloide, que se agrega na doença de Alzheimer, pode na verdade prevenir o declínio cognitivo, sugere um novo estudo.
O estudo, que revisou 24 ensaios clínicos sobre 10 medicamentos para a doença de Alzheimer, descobriu que os medicamentos que aumentavam os níveis de Aβ42 após o tratamento estavam associados a um comprometimento cognitivo mais lento e ao declínio clínico.
AΒ42 é uma proteína encontrada em todo o cérebro, mas seus níveis caem em pessoas com demência, disse o dr. Alberto Espay, professor de neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Cincinnati e autor sênior do estudo, ao Epoch Times.
O Aβ42 nos fluidos cerebrais é diferente do Aβ42, que pode ficar preso nas placas amiloides, disse Espay.
Medicamentos eficazes para a doença de Alzheimer, incluindo anticorpos monoclonais recentemente aprovados, aumentam o Aβ42 nos fluidos cerebrais.
Drogas aumentam uma proteína amiloide
Os medicamentos para a doença de Alzheimer que retardaram o declínio cognitivo foram todos associados a um aumento nos níveis de AΒ42 nos fluidos cerebrais, descobriram os autores do estudo.
“Aβ42 é a proteína normal, amiloide é o que acontece quando o Aβ42 se aglomera”, disse ele.
Além do Aβ42, várias proteínas e componentes amiloides podem agregar-se para formar placas amiloides na doença de Alzheimer. Uma vez que o Aβ42 se agrega para formar placas, eles não são mais funcionais.
Os autores avaliaram dados clínicos sobre anticorpos monoclonais que foram recentemente aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA para tratar a doença de Alzheimer. Esses anticorpos funcionam quebrando as placas amiloides no cérebro.
O estudo concentrou-se em medicamentos como lecanemab e donanemab, que exibiram uma desaceleração moderada do declínio cognitivo em ensaios clínicos. Ambas as drogas, no entanto, estão associadas a sérios riscos à saúde e podem aumentar a probabilidade de inchaço e sangramento cerebral.
Os autores também avaliaram dados clínicos de medicamentos que ainda não foram aprovados.
A investigação mostrou que esses tratamentos reduziram as placas amiloides e aumentaram o Aβ42 dissolvido no cérebro e nos fluidos espinhais. Este aumento estava ligado a um declínio cognitivo mais lento.
Não está claro por que estes anticorpos monoclonais, concebidos para quebrar as placas amiloides no cérebro, aumentariam os níveis de Aβ42 nos fluidos cerebrais, disseram os investigadores.
Espay disse que o tratamento futuro deve se concentrar no aumento dos níveis de Aβ42. A mera redução da amiloide por si só pode não beneficiar os pacientes e pode ser altamente tóxica devido à sua tendência de aumentar o inchaço e o sangramento cerebral.
Estudos anteriores mostraram que uma diminuição nos níveis de Aβ42 no cérebro e nos fluidos espinhais está associada ao declínio cognitivo.
“As placas amiloides não causam a doença de Alzheimer, mas se o cérebro as produz em demasia enquanto se defende contra infecções, toxinas ou alterações biológicas, não consegue produzir Aβ42 suficiente, fazendo com que os seus níveis caiam abaixo de um limiar crítico”, disse Espay em o comunicado de imprensa. “É aí que surgem os sintomas de demência.”
Os autores referenciaram um estudo de 2019 envolvendo mais de 5.000 pessoas, que descobriu que 80% daqueles que têm amiloide no cérebro tinham função cognitiva normal.
Espay relata um conflito de interesses por ter sido compensado pelo trabalho com outras empresas farmacêuticas que produzem medicamentos para a doença de Parkinson e outras doenças não relacionadas ao Alzheimer.
Uma alternativa à hipótese amiloide?
“Essas descobertas fornecem uma alternativa à hipótese amiloide”, disse Espray. “Eles sugerem que o marcador mais relevante para a saúde do cérebro é o Aβ42 e que a sua depleção está associada ao aparecimento de demência”, acrescentou.
Num estudo anterior de 2022, liderado por Espray, as descobertas sugeriram que os níveis de Aβ42 na coluna vertebral e nos fluidos cerebrais eram diretamente preditivos das capacidades cognitivas da pessoa.
Embora alguns investigadores tenham desafiado a hipótese amiloide, poucos estudos procuraram especificamente mostrar os benefícios do aumento da Aβ42, porque isso desafia a compreensão convencional da doença de Alzheimer, que se baseia na hipótese amiloide, disse Espay.
A patologia amiloide tipicamente associada à doença de Alzheimer pode não ser diretamente tóxica, ou mesmo indicativa de doença, disse Fredric Manfredsson, que não fez parte do estudo e é professor associado de neurociência translacional no Barrow Neurological Institute, ao Epoch Times.
Independentemente da sua presença na doença, em vez de pensar que é a amiloide que é tóxica, uma alternativa igualmente plausível poderia ser que é a perda de Aβ42 para placas e, portanto, a sua função, que está a causar a doença, disse Manfredsson.
Ele citou um estudo animal de 2022 que mostrou que ratos suplementados com Aβ42 solúvel no cérebro apresentaram melhorias na função cognitiva.
Como o Aβ42 forma agregados no cérebro para formar a amiloide, isso poderia resultar na perda de fato dessa proteína e de suas propriedades funcionais, contribuindo potencialmente para os sintomas e a progressão da doença, disse ele.
