No mundo microscópico, os vírus assumem diferentes papéis dentro de uma ordem natural. Quando um vírus surge, outro pode cair. Essa ordem segue padrões, como vemos nas variações sazonais dos vírus. A interferência humana pode perturbar esses padrões, criando muitas vezes problemas mais complexos, muitos dos quais ainda permanecem um mistério.
COVID veio, Yamagata saiu
Os surtos de gripe sazonal são provocados principalmente pelos vírus influenza A e B, classificados em duas linhagens principais com base em variações nas suas proteínas de superfície, particularmente a hemaglutinina e a neuraminidase.
A linhagem influenza A inclui os subtipos mais comuns de H1N1 e H3N2, enquanto os vírus influenza B são classificados em duas linhagens: Victoria, que infecta principalmente crianças, e Yamagata, que infecta principalmente adultos. Esses vírus têm o nome dos locais onde foram identificados pela primeira vez e circulam globalmente desde 2001.
Um estudo realizado em 31 países descobriu que o vírus influenza B foi responsável por cerca de 23% dos casos, tornando-se dominante em cerca de uma em cada sete estações.
De acordo com um artigo da Nature Communications, a linhagem da gripe B Yamagata não é detectada desde abril de 2020. Esta parece ser uma consequência surpreendente da pandemia de COVID-19, e eles dão crédito a medidas de saúde pública, como restrições de viagens.
Embora a Yamagata pareça ter desaparecido em 2020, houve relatos ocasionais do vírus em várias partes do mundo em 2021 e 2022.
A investigação mostra que esses casos esporádicos estão potencialmente ligados às vacinas quadrivalentes. Tais fenômenos foram relatados nos Estados Unidos, na Escócia e no Reino Unido.
A vacina contra a gripe é feita a partir de vírus vivos da gripe com atividade e toxicidade reduzidas. Se essas vacinas vivas atenuadas (enfraquecidas) contra a gripe fossem administradas na mesma sala onde as amostras dos pacientes foram coletadas, isso poderia afetar os resultados dos testes devido à contaminação das amostras pela vacina.
Lutando contra um inimigo inexistente
A complexa interação entre diferentes vírus tem uma série de implicações negativas para o desenvolvimento de vacinas.
Um exemplo recente desta interação é o das atuais vacinas quadrivalentes contra a gripe. Os holofotes recaem sobre o componente aparentemente supérfluo, Yamagata, que foi adicionado à vacina trivalente contra a gripe na década de 1990 e não foi removido desde o seu desaparecimento em 2020.
Epidemiologistas e especialistas em gripe têm afirmado que vacinar contra Yamagata é o mesmo que lutar contra um inimigo que já não existe.
Das vacinas trivalentes às quadrivalentes
O subtipo B do vírus da gripe Victoria foi identificado pela primeira vez em 1987 e foi incorporado à vacina contra influenza para a temporada subsequente de 1988-1989. Logo, outra variante, Yamagata, foi identificada no Japão na primavera de 1988 e escolhida para inclusão na vacina de 1989-1990.
Assim, as primeiras vacinas trivalentes contra a gripe continham três estirpes inativadas: duas cepas de influenza A (H1N1 e H3N2) e uma estirpe de influenza B adicionada em 1988 para garantir uma proteção eficaz.
A selecção da estirpe da gripe B tem sido um desafio devido à circulação imprevisível das duas linhagens, Victoria e Yamagata, resultando muitas vezes em incompatibilidades com a vacina, que podem variar dependendo das estações e temperaturas.
Além disso, essas duas linhagens eram antigenicamente diferentes, o que significa que a vacina não fornecia proteção cruzada contra os antígenos de ambas as linhagens.
Para resolver esse problema, as vacinas quadrivalentes contra a gripe (QIVs, na sigla em inglês) foram introduzidas e aprovadas pela FDA em fevereiro de 2012, contendo as estirpes Yamagata e Victoria juntamente com as duas estirpes da gripe A. Essas QIVs também foram aprovadas pela Agência Europeia de Medicamentos em 2013.
O recente desaparecimento da linhagem Yamagata poderá impactar significativamente o uso de QIVs, que são amplamente utilizadas no mundo.
Soluções possíveis
A Organização Mundial da Saúde (OMS) e o comitê consultivo da FDA recomendaram a remoção de Yamagata das vacinas quadrivalentes contra a gripe, considerando que “não se justifica mais”. O consenso é que ele desapareceu e é improvável que volte e, portanto, a remoção desse componente faz sentido.
É inútil montar uma defesa contra um inimigo que nunca atacará. Retirar a Yamagata da vacina contra a gripe também deveria torná-los mais baratos. A Yamagata será removida para a próxima temporada de gripe 2024–2025.
Alguns fabricantes de vacinas contra a gripe podem preferir substituir a estirpe Yamagata por uma nova estirpe, como o H3N2, uma vez que esse vírus está a evoluir rapidamente e é conhecido por ser mais grave.
No entanto, adicionar uma segunda estirpe H3N2 apresenta desafios adicionais e provavelmente exigiria ensaios clínicos para garantir a segurança e eficácia quando diferentes componentes são combinados.
Por enquanto, uma vacina simplificada é a resposta mais rápida à situação atual da gripe. Estas vacinas também refletem as mudanças no mundo em que vivemos devido à COVID-19. Mudanças no comportamento humano podem ter levado inadvertidamente à eliminação de certas cepas de gripe. Embora isto possa não ter sido intencional, os nossos esforços para eliminar o vírus tiveram impactos surpreendentes e duradouros que vão além das nossas expectativas.
Vacinas versus variantes
Traçando paralelos com as vacinas contra a COVID-19, o mesmo poderá ocorrer ao criar outra vacina com componentes incompatíveis.
Por exemplo, a cepa original de Wuhan foi substituída pela Omicron em novembro de 2021. No entanto, a estirpe Wuhan foi mantida na vacina contra a COVID-19 até setembro de 2023 e não contribuiu em nada para aqueles que foram vacinados.
Os vírus estão em constante evolução, especialmente os vírus RNA, como o influenza e o COVID-19. Isto cria um desafio contínuo para a tecnologia das vacinas, que estará sempre atrasada em relação a estas mutações.
Parece que estamos numa batalha sem fim com vacinas que se revelaram ineficazes contra as variantes em constante mutação.
As vacinas não são escudos infalíveis contra as doenças virológicas.
Outros vírus têm uma história semelhante
Existem muitos outros exemplos desse fenômeno que mostram como um vírus que chega pode expulsar outro vírus.
No outono de 2009, na França, o surto de gripe A começou alguns meses mais tarde do que nos anos anteriores. Foi levantada a hipótese de que a presença generalizada de rinovírus poderia ter reduzido o risco de infecção pelo vírus da gripe H1N1 no início do Outono.
Um padrão semelhante interessante foi observado na Suécia em 2009. A onda de gripe diminuiu inesperadamente, embora as condições climáticas e o comportamento social permanecessem relativamente consistentes. Foi levantada a hipótese de que o rinovírus poderia ter desempenhado um papel no atraso da chegada da gripe.
Por outro lado, a circulação precoce dos vírus pandêmicos da gripe A (H1N1) de 2009 teve um impacto na epidemia do vírus sincicial respiratório (RSV) em França.
Durante a pandemia de gripe A de 2009 em Hong Kong, os investigadores notaram uma mudança nos padrões habituais de atividade e, curiosamente, houve uma mudança semelhante no comportamento do VSR, dos vírus parainfluenza e dos adenovírus de 2009 a 2011. Esta observação sugere que o vírus a interferência pode ter influenciado as interações entre esses vírus durante esse período.
Uma ordem superior
No domínio dos vírus, existe uma interação complexa onde uma estirpe pode superar outra dentro da mesma família, como a variante Delta que substituiu a estirpe Alpha durante a fase de 2022 da pandemia de COVID-19.
No entanto, quando diferentes grupos de vírus interagem, como o vírus da gripe que afeta o RSV, os mecanismos que conduzem estas interações permanecem obscuros.
Algumas possíveis explicações propostas incluem os mecanismos de defesa inatos do nosso corpo, a competição por recursos celulares, vários processos celulares ou políticas de saúde pública.
No entanto, a verdadeira razão por detrás deste fenômeno pode ser mais complexa.
Experimentos recentes envolvendo vírus respiratórios produziram diversos resultados, que vão desde o aumento ou supressão do crescimento viral até a mitigação da gravidade da doença. Além disso, alguns vírus podem induzir a fusão celular, aumentando assim a replicação de outros vírus durante co-infecções.
Embora os mecanismos precisos em jogo permaneçam um mistério, outra perspectiva a considerar é a noção de ordem na natureza.
Tal como quando observamos uma pintura num museu e reconhecemos a sua criação por um artista, a nossa intrincada anatomia humana sugere um design deliberado.
O renomado físico Sir Isaac Newton postulou em sua obra “Princípios Matemáticos da Filosofia Natural”, ou “Principia Mathematica”, que esse belíssimo sistema do sol, planetas e cometas só poderia proceder do conselho e domínio de um ser inteligente e poderoso.
Esse Criador, responsável pela formação do mundo, também projetou os vírus dentro do reino microscópico. Cada pandemia, com as suas ondas de atividade viral, desenrola-se como um guião, com uma ordem natural e orquestrada. Essas narrativas virais operam independentemente de intervenções humanas, como confinamentos ou desenvolvimento de vacinas. Se não forem controladas, essas interferências humanas podem por vezes levar a resultados desastrosos.
