Por Jennifer Margulis
Um novo estudo publicado em uma edição especial da revista iScience relaciona baixas doses de antibióticos durante o nascimento a mudanças significativas no microbioma infantil. O estudo, conduzido em ratos, também relacionou a exposição a antibióticos a mudanças importantes na expressão gênica em partes do cérebro responsáveis pelo neurodesenvolvimento.
Esta pesquisa “Efeitos da exposição à penicilina no início da vida no microbioma intestinal e no córtex frontal e na expressão gênica da amígdala” pode ajudar a explicar o aumento preocupante de distúrbios do neurodesenvolvimento que observamos em crianças nos Estados Unidos e em outros países industrializados ao redor do mundo.
Uma equipe de cientistas da Escola de Medicina Grossman da Universidade de Nova Iorque dividiu os ratos em três grupos. Um grupo de ratos grávidas foi exposto à penicilina na semana anterior ao nascimento. O segundo grupo de ratos foi exposto à penicilina durante a semana seguinte ao nascimento. O terceiro grupo de camundongos, o grupo de controle, não teve exposição a antibióticos.
Os cientistas dosaram penicilina aos ratos em quantidades equivalentes às que os humanos receberiam. A equipe de pesquisa então comparou a composição de micróbios nos filhotes dos dois grupos expostos com a dos filhotes do grupo de controle.
A exposição à penicilina em baixas doses perturba o Microbioma
Os cientistas descobriram que a exposição mesmo a baixas doses de penicilina mudou a composição do microbioma nos ratos. Mais especificamente, os filhotes expostos a antibióticos diminuíram notavelmente o número de bactérias benéficas, lactobacillus, entre outras espécies de bactérias, e aumentaram notavelmente o número de Enterococcus, Enterobacteriales e Pseudomonas, entre outras.
Os cientistas descobriram ainda que essas mudanças estavam ligadas a mudanças na expressão do gene no cérebro dos ratos expostos. O mais perturbador, talvez, é que esse experimento mostrou que várias vias cruciais para o neurodesenvolvimento normal foram afetadas negativamente nos camundongos expostos a antibióticos.
Como as doses de penicilina eram tão baixas, os pesquisadores argumentaram que é improvável que os efeitos cerebrais que observaram fossem resultado direto dos próprios antibióticos. Em vez disso, eles levantaram a hipótese de que é mais provável que as mudanças cerebrais observadas nos camundongos fossem devido às mudanças em seus microbiomas.
Em outras palavras, devido à exposição a antibióticos, “o eixo intestino-cérebro é perturbado levando a efeitos organizacionais que alteram permanentemente a estrutura e função do cérebro”, de acordo com os cientistas.
Eles concluem que a exposição precoce a antibióticos pode causar danos ao cérebro em desenvolvimento de bebês humanos de forma semelhante.
“Esses resultados fornecem evidências de que a exposição precoce a antibióticos em humanos pode ter efeitos não apenas no microbioma infantil, mas também na expressão gênica em estruturas cerebrais críticas, incluindo o córtex frontal e a amígdala, que são vulneráveis a insultos perinatais”, escreveram os cientistas.
“Essas descobertas iniciais requerem validação adicional, mas sugerem que uma mudança de paradigma no uso de antibióticos no início da vida deve ser considerada. Embora não seja considerado um teratógeno do SNC [sistema nervoso central] potencialmente grave, como álcool, cocaína ou toxoplasmose … o uso de antibióticos no início da vida pode ter consequências inesperadas.”
O Dr. Robert Zajac, um pediatra de Eden Prairie, Minnesota, que não esteve envolvido no estudo, considera esses resultados preocupantes, mas não surpreendentes. Zajac disse que ele e sua equipe médica tentam não usar antibióticos a menos que sejam absolutamente necessários.
“Ocasionalmente, recomendamos antibióticos quando bactérias prejudiciais crescem além da capacidade de autocorreção do nosso sistema imunológico. Mas esse mesmo antibiótico (ou pior, outros antibióticos usados sem um benefício que justifique o risco) podem causar estragos em nosso microbioma saudável e útil, interrompendo nossa flora intestinal por meses ou mesmo anos ”, disse Zajac.
Exposto antes do nascimento
Para muitos bebês, a exposição aos antibióticos geralmente começa antes do nascimento. Na verdade, há evidências de que uma grande porcentagem – talvez até um terço – dos 3,75 milhões de bebês nascidos nos Estados Unidos a cada ano estão recebendo antibióticos antes, durante ou logo após o nascimento.
Um artigo de revisão, publicado em 2015 na revista Pharmacotherapy, descobriu que os antibióticos são responsáveis por quase 80 por cento de todos os medicamentos que uma mulher pode ser prescrita durante a gravidez e que entre 20 a 25 por cento das mulheres grávidas usarão antibióticos para tratar infecções do trato urinário, doenças sexualmente transmitidas e infecções respiratórias superiores.
Ao mesmo tempo, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) agora recomendam que antibióticos profiláticos sejam administrados a todas as parturientes com teste positivo para estreptococos do Grupo B. Doenças devido a estreptococos do Grupo B permanecem relativamente raras (aproximadamente 1 em 600 nascidos vivos). Mas outro estudo, com mais de 7.500 mulheres grávidas, revelou que quase um terço das mulheres grávidas receberam antibióticos. Nesse estudo, publicado em março de 2013 na revista Obstetrics & Gynecology, apenas 13 por cento das mulheres grávidas apresentaram fatores de risco para estreptococos do Grupo B, mas 31 por cento das participantes receberam antibióticos profiláticos de qualquer maneira.
Embora o estudo de 2013 tenha enfatizado o sucesso do uso pré-natal de antibióticos para evitar infecções por estreptococos do Grupo B, que podem ser perigosas ou mesmo mortais para os recém-nascidos, os dados nele contidos sugerem que estamos prescrevendo antibióticos para mulheres grávidas com muito mais frequência do que o necessário.
De acordo com o CDC, 31,7 por cento de todos os nascimentos nos Estados Unidos são por meio de cesarianas. Para o parto cirúrgico, antibióticos profiláticos intravenosos são quase sempre prescritos, aparentemente para prevenir infecção materna. Se esses antibióticos forem iniciados durante o trabalho de parto ou a qualquer momento antes de o cordão do bebê ser clampeado, o bebê também ficará exposto. O bebê também será exposto a antibióticos através do leite materno, já que muitos antibióticos são secretados em quantidades detectáveis no leite materno.
Falsamente presumido como seguro
Há muito se considera que o uso de antibióticos antes ou próximo ao nascimento causa efeitos adversos mínimos nos bebês. No entanto, estudos que sugerem que eles são seguros apenas procuraram as consequências mais óbvias e de curto prazo do uso excessivo de antibióticos, como aumento de infecções por aftas (um crescimento excessivo de levedura geralmente mantido sob controle por um microbioma saudável). Esses estudos mais antigos não examinaram as consequências para a saúde a longo prazo.
Mas, nos últimos anos, pesquisas científicas revisadas por pares relacionaram a exposição a antibióticos a um maior risco de obesidade, a um maior risco de asma e a maiores incidentes de doenças intestinais e até mesmo artrite juvenil.
Ao mesmo tempo, um número crescente de estudos tem mostrado a importância de um microbioma infantil saudável. E embora possa parecer contra-intuitivo, o microbioma é particularmente importante para o funcionamento do cérebro. O cérebro contém cerca de 100 bilhões de neurônios. Esses neurônios se comunicam entre si por meio de sinalização elétrica e química. À medida que o cérebro do bebê se desenvolve, os neurônios formam conexões com milhares de outros neurônios. Este processo continua em uma taxa decrescente ao longo de nossa vida. E os cientistas estão cada vez mais percebendo que um microbioma intestinal saudável é necessário para que nossos cérebros sinalizem adequadamente.
Os especialistas agora acreditam que a comunicação entre o sistema nervoso central e o sistema nervoso intrínseco do trato gastrointestinal, que passou a ser conhecido como “eixo intestino-cérebro”, é crucial não apenas para a digestão adequada e o funcionamento adequado do cérebro, mas também para a saúde geral.
“Há evidências claras de que o intestino pode ter efeitos profundos no cérebro, e a flora intestinal é parte desse processo”, disse a Dra. Elizabeth Mumper, pediatra em consultório particular em Lynchburg, Virgínia, especializada em distúrbios cerebrais. “Portanto, sabemos que certa flora intestinal pode produzir produtos metabólicos que transmitem mensagens químicas ao cérebro que podem alterar sentimentos, emoções e, potencialmente, alterar a cognição.”
Parece que a exposição precoce a antibióticos afeta o metabolismo e a inflamação, que por sua vez podem afetar a estrutura, função e expressão gênica do cérebro. Um estudo de setembro de 2020 conduzido por uma equipe de pesquisadores em Minnesota descobriu que, em comparação com o grupo de controle, bebês expostos a antibióticos após o nascimento tinham problemas de audição e memória com 1 mês de idade.
“Também sabemos que a flora intestinal que se desenvolve nos primeiros mil dias de vida tem um impacto profundo nas chances de a criança ter uma doença crônica mais tarde na vida”, disse Mumper. “Em geral, quanto mais diversa a flora intestinal, menor a probabilidade de a criança ter doenças crônicas no futuro, e os antibióticos têm o efeito de matar parte dessa boa flora intestinal, resultando, portanto, em menos diversidade.”
Minha amiga e colega, Zoey O’Toole, uma defensora da saúde com graduação em física que trabalhou como engenheira elétrica e programadora de computador, há muito suspeita que a superexposição a antibióticos desempenhou um papel na fala de seus filhos e em problemas neurológicos.
“Tive dois filhos que foram expostos a quantidades substanciais de antibióticos perto do nascimento – recebi duas rodadas antes de minha filha Kalea nascer e pelo menos uma rodada depois que ela nasceu e possivelmente duas, para tratar mastite”, disse O’Toole, que mora no interior do estado de Nova Iorque. “Eu também tomei antibióticos em trabalho de parto com meu filho, e então o próprio Beckett teve duas rodadas com 5 meses e 15 meses. Meus dois filhos têm TDAH, problemas de fala, tendências disléxicas e alta ansiedade.”
Melhores Resultados
Em uma pesquisa publicada em 2013 no North American Journal of Medicine and Science, a própria Mumper encontrou uma associação clara entre o uso de antibióticos e autismo.
No estudo, ela identificou as melhores práticas que levam a um grupo de 294 crianças em que havia zero diagnósticos de autismo (quando pelo menos seis seriam esperados, com base nas taxas de autismo do CDC na época).
Essas práticas recomendadas incluíam minimizar a exposição a toxinas ambientais (pesticidas e herbicidas), maximizar a amamentação, usar probióticos na infância, aconselhamento nutricional, limitar o uso de antibióticos, evitar paracetamol (o principal ingrediente do Tylenol infantil) e vacinar crianças com base em evidências, mas com um esquema de vacinação menos agressivo.
Mudando a prática clínica
De acordo com a pesquisa da Universidade de Nova York, antes de 1945, nenhuma criança foi exposta a antibióticos durante a infância. Hoje, a criança média dos EUA recebe quase três rodadas de antibióticos antes dos 2 anos de idade. Se a exposição precoce a antibióticos está de fato causando alteração da função cerebral em uma alta porcentagem de crianças nos EUA, devemos encontrar maneiras de mitigar esses efeitos.
“Nossos resultados atuais devem desencadear o reexame das prescrições de antibióticos generalizadas quando seu uso não for diretamente indicado”, escreveram os autores do estudo.
Como? Alguns médicos recomendam que façamos um trabalho melhor de triagem das mães para fatores de risco de estreptococos do Grupo B, de modo que milhares de bebês não sejam desnecessariamente expostos a antibióticos para prevenir apenas um ou dois casos de doença.
Outros dizem que reduzir o número de partos cesáreos desnecessários também ajudará a reduzir o uso excessivo de antibióticos. A OMS recomenda que os partos cesáreos sejam limitados a 10 a 15 por cento dos partos que são realmente de alto risco, mas em alguns hospitais dos EUA, a taxa de cesariana chega a 70 por cento, de acordo com um estudo da Universidade de Minnesota. Esse excesso de cirurgias pode causar inúmeras complicações de saúde tanto para a mãe quanto para o bebê, além de problemas decorrentes da exposição dos bebês aos antibióticos.
E os pediatras recomendam que encontremos intervenções eficazes para tratar os intestinos dos bebês que realmente precisam de antibióticos precocemente. Na prática de Mumper, as novas mães recebem apoio e incentivo para ajudá-las a amamentar exclusivamente, o que ajuda a estabelecer bactérias benéficas nos intestinos de seus bebês, disse ela. Mumper também recomendou um probiótico formulado para bebês de múltiplas cepas para bebês expostos a antibióticos.
Mas, talvez a tática mais importante seja uma combinação de prevenção e nutrição.
“É muito importante não medicar demais as crianças nos primeiros mil dias de vida”, disse Mumper. “E também para realmente trabalhar em sua nutrição, de modo que quando você começar a alimentá-los, eles se acostumem com sabores amargos e alimentos fermentados. O açúcar é um inimigo da flora intestinal saudável, por isso é importante ajudar seu bebê a desenvolver um paladar que não prefira apenas alimentos doces.”
Jennifer Margulis, Ph.D., é jornalista científica e autora de “Seu bebê, do seu jeito: assumindo o controle de sua gravidez, parto e decisões parentais para uma família mais feliz e saudável” (Scribner, 2015). Saiba mais sobre seu trabalho e inscreva-se para seu e-mail semanal gratuito em JenniferMargulis.net
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