Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.
Em março, a FDA (U.S. Food and Drug Administration) emitiu uma versão revisada da orientação para ajudar as empresas farmacêuticas a desenvolver medicamentos para tratar casos de doença de Alzheimer precoce que “ocorrem antes do início da demência evidente”.
Uma teoria sobre a doença de Alzheimer é que a patologia amiloide pode ocorrer décadas antes do aparecimento dos sintomas e, para deter a doença, os médicos talvez precisem tratar essa patologia subjacente bem antes que isso aconteça. Alguns dizem que isso rotulará as pessoas como portadoras de uma doença que talvez nunca venham a desenvolver; outros dizem que essa é a única maneira de deter a doença naqueles que vierem a tê-la.
Trate a demência como uma doença cardíaca
Rudolph E. Tanzi, que tem doutorado em neurologia e é professor de neurologia na Harvard Medical School e diretor da Unidade de Pesquisa em Genética e Envelhecimento, disse que, para acabar com a demência e o Alzheimer, os médicos devem tratá-los da mesma forma que tratam atualmente as doenças cardíacas.
“Assim como controlamos o colesterol, alteramos o estilo de vida e tomamos medicamentos seguros para reduzir os níveis de colesterol a fim de evitar doenças cardíacas, precisaremos fazer o mesmo com a doença de Alzheimer”, disse Tanzi ao Epoch Times. “A orientação da FDA é um passo nessa direção.”
A American Heart Association informa que as mortes por doenças cardíacas diminuíram em 60% desde 1950 e que o número de pessoas nos Estados Unidos que morrem de ataque cardíaco a cada ano caiu de uma em cada duas na década de 1950 para uma em cada 8,5 atualmente. O Sr. Tanzi disse que isso se deve ao fato de que os médicos agora tratam seus pacientes de forma proativa para uma doença que, de outra forma, poderia matá-los muitos anos no futuro.
Como geneticista que co-descobriu três dos primeiros genes da doença de Alzheimer, o Sr. Tanzi replicou as cascatas de alterações celulares no Alzheimer em uma placa de Petri para que os cientistas pudessem realizar testes à medida que a doença se desenvolvesse e testar a eficácia dos medicamentos. Ele disse que o problema agora é que os médicos não diagnosticam a doença de Alzheimer até que o cérebro já tenha se deteriorado a ponto de apresentar disfunção. Os pacientes “precisam de medicamentos seguros e econômicos para intervir na deposição de amiloide o mais cedo possível”, acrescentou.
Tanzi disse que, embora a orientação esteja correta ao aconselhar o tratamento de pacientes com Alzheimer em estágio inicial, os cientistas ainda precisarão, algum dia, evitar o acúmulo de depósitos anormais de amiloide assim que eles começarem no cérebro, antes que ocorram danos.
“Isso seria mais importante para aqueles com mutações no gene da doença de Alzheimer familiar de início precoce, aqueles com síndrome de Down e portadores da variante APOE epsilon, que aumenta o risco da doença de Alzheimer, onde se sabe que a deposição de amiloide é garantida ou altamente provável no início da vida”, acrescentou Tanzi.
A positividade do amiloide é suficiente para redefinir a doença de Alzheimer?
Mas ainda não há provas sólidas de que qualquer medicamento, mesmo que reduza a amiloide, diminuirá o destino da demência no futuro, disse o Dr. Eric Widera, professor de medicina clínica na Divisão de Geriatria da Universidade da Califórnia-San Fransisco. Ele também questiona os riscos de alguns medicamentos com efeitos colaterais graves, como sangramento cerebral e morte.
Há uma tendência de redefinir a doença de Alzheimer com base no fato de alguém ser positivo para amiloide em um teste, “independentemente de o indivíduo apresentar sintomas de comprometimento cognitivo ou de vir a desenvolvê-los no futuro”, disse o Dr. Widera.
Ele explicou que, embora os cientistas tenham “evidências muito boas de que, em indivíduos com comprometimento cognitivo leve e demência leve”, dois medicamentos, o donanemab e o lecanemab, “têm uma capacidade excepcional de remover a amiloide”. No entanto, ele argumenta que essa capacidade tem apenas um “efeito sutil” sobre a taxa de declínio da cognição.
“Essa é uma evidência bastante clara que sugere que a amiloide provavelmente não é o único fator que contribui para a progressão da doença de Alzheimer e que ainda temos muito a aprender sobre como interromper ou reverter a doença”, disse ele.
As mudanças propostas terão efeitos que estão “longe de ser sutis” e serão comercializadas como “uma nova epidemia de Alzheimer”, disse o Dr. Widera.
Estima-se que 6 milhões de americanos com 65 anos ou mais vivam com Alzheimer e demência, sendo que a maioria tem mais de 75 anos. “As mudanças propostas mudarão o que é uma doença temida, mas longe de ser universal, do envelhecimento, a demência de Alzheimer, para uma doença silenciosa e assintomática que afeta uma população muito maior, já que a maioria das pessoas com biomarcadores amiloides positivos não tem problemas cognitivos”, escreveu o Dr. Widera em seu comentário publicado em fevereiro no Journal of the American Geriatrics Society.
O que pode ser feito?
Por sua vez, o Sr. Tanzi concorda que muito mais precisa ser feito. “Precisaremos de exames de sangue que nos digam não apenas quando a amiloide já está causando danos no cérebro, mas também testes que possam nos dizer quando tratar para evitar a deposição de amiloide no cérebro”.
O Sr. Tanzi disse que o Alzheimer só pode ser “vencido” quando previsto precocemente, com base no histórico familiar e na genética; detectado precocemente, com base em biomarcadores sanguíneos e exames de imagem; e intervindo precocemente, usando medicamentos seguros e acessíveis.
“Os medicamentos amiloides aprovados, como o Leqembi [lecanemab], não são aprovados para prevenção, mas apenas para tratamento nos casos mais leves da doença de Alzheimer. É bom fazer isso, mas ainda é tarde demais”. Ele acrescentou que o lecanemab “é muito caro, custando mais de US$60.000 por ano, incluindo as ressonâncias magnéticas necessárias para detectar inchaço e hemorragia no cérebro”.
Ele disse que esse é um dos focos do McCance Center for Brain Health, onde atualmente está angariando fundos para uma iniciativa de ensaios clínicos sobre a doença de Alzheimer para testar combinações de medicamentos e produtos naturais seguros e acessíveis reaproveitados para reduzir os níveis de amiloide no cérebro, como uma alternativa mais segura e acessível à imunoterapia com amiloide, como o lecanemab.
“A esperança é que as combinações de medicamentos reaproveitados, seguros e acessíveis, possam um dia ser usadas em dezenas de milhões de americanos para prevenir o mal de Alzheimer”, acrescentou.
O que a orientação fará?
Como rascunho, o documento “servirá como foco para discussões contínuas” para o tratamento da doença de Alzheimer inicial, afirma o rascunho. No entanto, quando finalizado, o documento “representará o pensamento atual da FDA em relação à seleção de indivíduos com doença de Alzheimer precoce para inscrição em estudos clínicos e a seleção de pontos finais para estudos clínicos nessa população”.
Com suas diretrizes propostas, a FDA está se concentrando mais na amiloide. Ela considera a redução da amiloide cerebral, detectada por tomografia por emissão de pósitrons (PET, na sigla em inglês), como um parâmetro substituto “com probabilidade razoável de prever o benefício clínico” e que os ensaios clínicos que demonstram um efeito nesse parâmetro substituto podem ser a base para a aprovação acelerada, inclusive para medicamentos destinados ao tratamento do Alzheimer.
De acordo com a Fierce Biotech, uma empresa que informa sobre o setor de biotecnologia, a FDA está não indo tão longe a ponto de dizer que a redução de amiloide pode ser considerada um desfecho primário – o principal resultado medido no final de um estudo para verificar se um determinado tratamento funcionou – em estudos sobre Alzheimer. Entretanto, a agência sugere que esse biomarcador pode servir como um ponto final substituto – um indicador que informa se um tratamento funciona – para prever o benefício clínico.
Atualmente, os pesquisadores da doença de Alzheimer usam medidas cognitivas e funcionais como desfechos primários conjuntos, o que resulta em uma duração média de dois anos ou menos para os estudos clínicos nos estágios sintomáticos da doença. Mas pode levar mais tempo para estabelecer efeitos de tratamento clinicamente significativos entre os pacientes com Alzheimer inicial devido aos déficits cognitivos e funcionais limitados ou inexistentes observados no início. Além disso, as ferramentas geralmente usadas para medir o comprometimento funcional em pacientes nos estágios mais avançados do Alzheimer podem não ser capazes de identificar alterações sutis no estágio inicial da doença.
Por essas razões, a FDA está considerando outras abordagens, incluindo pontos finais baseados em avaliações cognitivas ou pontos finais substitutos, o que pode permitir durações mais curtas dos estudos nos estágios iniciais da doença, informou a Fierce Biotech.
Possibilidade de diagnóstico excessivo
Em um documento preliminar publicado em outubro de 2023, o Grupo de Trabalho da Associação de Alzheimer sugeriu expandir os critérios para o diagnóstico de Alzheimer e basear o diagnóstico em biomarcadores essenciais, como a amiloide, em vez de síndromes clínicas.
A Sociedade Americana de Geriatria (AGS, na sigla em inglês) comentou sobre a expansão dos critérios, expressando preocupações de que isso “colocaria muitos idosos e pessoas com multimorbidades em risco de sobrediagnóstico, o que, por sua vez, poderia levar ao início de tratamentos com benefícios clínicos ainda não comprovados, especialmente em uma população assintomática, e com alto potencial de danos”.
A AGS disse que o documento não dá atenção suficiente ao possível impacto de um diagnóstico de Alzheimer na identidade do paciente ou em quaisquer consequências sociais e fiscais.
“A realidade é que muitos indivíduos com biomarcadores positivos nunca desenvolvem comprometimento cognitivo… e a maioria das pessoas diagnosticadas com demência morrerá com demência, e não de demência”, escreveu a AGS.
“Nesse momento, uma pessoa de 50 anos, cognitivamente normal, teria uma chance em 10 de testar positivo para amiloide (…) e depois ter um diagnóstico [da doença de Alzheimer] em seus registros de saúde”, escreveu a organização.
A AGS acrescentou que isso “desvia o foco do objetivo mais amplo de garantir assistência médica de alta qualidade para indivíduos que já têm comprometimento cognitivo ou demência”.
Citando a “possível influência de laços financeiros entre as principais partes interessadas que tomam decisões sobre definições e limites de diagnóstico”, a AGS disse que a transparência é fundamental e que qualquer conflito de interesse deve ser divulgado.
O Epoch Times entrou em contato com a FDA e com o Alzheimer’s Association Workgroup, mas não obteve resposta.
