A cor da pele pode afetar o funcionamento dos medicamentos

Especialistas argumentam que a pigmentação da pele pode afetar as interações medicamentosas e a eficácia, potencialmente mudando a forma como os ensaios clínicos são abordados.

Por Huey Freeman
17/10/2024 11:08 Atualizado: 17/10/2024 11:08
Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.

Em um apelo por mudanças, pesquisadores instigam a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) a considerar um fator frequentemente negligenciado em testes de medicamentos: a cor da pele do paciente.

Um novo artigo publicado na Human Genomics em 9 de outubro sugere que a melanina, o pigmento responsável pelo tom da pele, pode se ligar a compostos de medicamentos e influenciar significativamente como os medicamentos interagem com o corpo. 

Essa descoberta pode ter implicações para milhões de pacientes e mudar a abordagem para testes clínicos, segurança de medicamentos e dosagem.

Pigmentos da pele prolongam os efeitos dos medicamentos

Os autores descobriram que os pigmentos da pele podem se ligar a alguns compostos de medicamentos, justificando uma investigação ampla sobre como eles afetam a eficácia dos medicamentos.

Existem dois tipos de melanina no corpo: a eumelanina, mais comum em tons de pele mais escuros, e a feomelanina, mais comum em tons de pele mais claros.

A eumelanina tem uma afinidade maior por certos compostos, como medicamentos antimaláricos, como a cloroquina, antipsicóticos como a clozapina, e antibióticos como a ciprofloxacina.

Esses medicamentos podem ser armazenados em tecidos pigmentados, como a pele e os olhos, por períodos mais longos, o que pode levar a efeitos prolongados ou aumento da toxicidade.

As implicações da melanina “para a segurança e dosagem dos medicamentos têm sido amplamente negligenciadas, levantando questões alarmantes sobre a eficácia da dosagem padrão”, disse Simon Groen, coautor do artigo e professor assistente de biologia de sistemas evolutivos na Universidade da Califórnia–Riverside, em um comunicado à imprensa.

Grande parte das evidências de efeitos adversos relacionados aos níveis de melanina vêm de estudos sobre toxicidade ocular, explicou Sophie Zaaijer, coautora e consultora e pesquisadora especializada em pesquisa e desenvolvimento (P&D) pré-clínico e ensaios clínicos, ao Epoch Times.

“As células da retina [nos olhos] contêm as maiores concentrações de melanina que podem se ligar a certos medicamentos, e os efeitos adversos mais extremos de alguns desses medicamentos foram identificados”, disse Zaaijer. “Embora a pele tenha uma concentração menor de melanina por célula ou medida de superfície em comparação com os olhos, a soma acumulada da melanina armazenada na pele é alta devido ao fato de a pele ser o maior órgão do nosso corpo”, acrescentou ela.

Além do pigmento da pele, a capacidade das pessoas de metabolizar medicamentos também pode afetar suas reações a certos remédios.

Pigmento da pele afeta absorção de nicotina

Os pesquisadores também encontraram evidências que sugerem que a afinidade da nicotina pelos pigmentos da pele pode afetar os hábitos de fumar em pessoas com diferentes tons de pele, levantando dúvidas sobre a eficácia dos adesivos de nicotina para cessação do tabagismo.

Em pessoas com pele mais escura, a nicotina pode se acumular na pele e no cabelo, o que pode levar a uma retenção prolongada da nicotina no corpo. 

Essa retenção prolongada pode afetar a dependência de nicotina, uma vez que indivíduos com níveis mais altos de melanina podem experimentar sintomas de abstinência por períodos mais longos.

“Estamos inadvertidamente prejudicando fumantes de pele mais escura quando eles recorrem a esses adesivos em suas tentativas de parar de fumar?” questionou Groen no comunicado à imprensa.

Atualmente, os efeitos da melanina na absorção de nicotina parecem contraditórios.

“Foram encontradas ligações entre a variação na pigmentação da pele e o uso de tabaco em um estudo com indivíduos de ascendência afro-americana, com um estudo menor não encontrando correlação significativa”, escreveram os pesquisadores em seu artigo.

Um estudo descobriu que homens negros tinham menos chances de alcançar a abstinência do tabagismo, enquanto o mesmo efeito não foi observado em mulheres negras. Outro estudo com mais de 40 pessoas negras, no entanto, não encontrou nenhuma evidência entre a melanina e a dependência de nicotina.

Zaaijer disse que a questão dos adesivos de nicotina e a cor da pele está sendo estudada em um nível mais profundo na Universidade da Califórnia–São Francisco. Se níveis mais altos de melanina correlacionarem com maior retenção de nicotina, ela sugere que os adesivos de nicotina sejam adaptados à cor da pele ou que soluções alternativas sejam desenvolvidas para pessoas com pele mais escura.

Concentrações de medicamentos antipsicóticos diferem

Os pesquisadores citaram o antipsicótico clozapina como um exemplo do efeito da cor da pele na eficácia do medicamento. A clozapina é prescrita para pessoas com esquizofrenia que não respondem a outros medicamentos.

Uma análise da farmacocinética da clozapina mostrou que indivíduos de ascendência africana tinham concentrações mais baixas do medicamento em comparação com aqueles de ascendência europeia. Estudos genéticos mostraram que os afro-americanos podem ter uma maior prevalência de enzimas metabolizadoras que são mais rápidas para quebrar medicamentos, levando a concentrações mais baixas.

Coincidentemente, a clozapina também se liga à melanina na pele. Os autores disseram que as interações com a pigmentação da pele também podem ter contribuído para uma liberação mais lenta do medicamento.

“A principal mensagem que nosso manuscrito busca transmitir é: os potenciais efeitos dos pigmentos de melanina na segurança e eficácia dos medicamentos devem ser testados”, disse Groen ao Epoch Times.

De forma semelhante a como um medicamento afeta pessoas com tons de pele mais escuros de maneira diferente, pesticidas e outros produtos químicos também podem ter efeitos diferentes, disse Groen. “Alguns fertilizantes e pesticidas também têm afinidade pela melanina”, ele acrescentou. “Isso pode causar diferenças na exposição a produtos químicos entre pessoas com tons de pele variados.”

De acordo com os pesquisadores, as diretrizes atuais da FDA para testes de toxicidade abordam de forma inadequada o impacto da pigmentação da pele nas interações medicamentosas.

“As práticas atuais de desenvolvimento de medicamentos em estágio inicial ainda se concentram principalmente em testes de medicamentos em populações brancas de ascendência europeia do norte”, disse Zaaijer no comunicado à imprensa.

“Nosso maior objetivo é garantir que todas as pessoas, independentemente de sua ancestralidade, tenham as mesmas chances de receber o mais alto nível de eficácia e segurança dos medicamentos”, ela disse ao Epoch Times por e-mail. “Isso parece ser algo que nós, como comunidade biomédica, podemos fazer: uma meta alcançável, já que está sob nosso controle.”