Desde a pandemia global sem precedentes da COVID-19 que começou em janeiro de 2020, os humanos têm estado numa batalha constante com o vírus SARS-CoV-2.
Uma série de versões de vacinas foram desenvolvidas e administradas globalmente, começando em janeiro de 2021, quando foi implementada uma vacina de mRNA baseada na cepa original de Wuhan. Posteriormente, uma vacina bivalente de mRNA foi desenvolvida com base na descendência Omicron. Atualmente, a versão mais atualizada é baseada no XBB.1.5 e está pronta para ser injetada nos braços das pessoas.
As vacinas bivalentes contêm dois componentes diferentes. Um componente é proteger-nos contra a estirpe viral original, enquanto o outro visa as variantes mais recentes.
A vacina baseia-se no código genético de um vírus conhecido, e o tempo de desenvolvimento da vacina normalmente demora em média 10 anos. Mesmo com as atuais políticas de “luz verde” para as vacinas contra a COVID-19, levaram quase um ano para a primeira geração ser lançada e alguns meses para a segunda e terceira gerações.
No entanto, devido às habilidades básicas de sobrevivência do SARS-CoV-2, o vírus está sempre em mutação para escapar de uma vacina. Mesmo antes de uma vacina estar pronta para ser lançada, há sempre alguns mutantes que já encontraram uma forma de escapar aos anticorpos induzidos pela vacina lenta, criando a próxima vaga.
Independentemente disso, a velocidade sem precedentes do desenvolvimento de vacinas não será capaz de competir com a velocidade da mutação viral, uma vez que o vírus está sempre na liderança e estará um passo à frente da vacina.
É por isso que mesmo os principais cientistas não conseguem prever como o vírus sofrerá mutação e quando ocorrerá a próxima onda.
Variantes do SARS-CoV-2
De 2020 ao início de 2021, surgiram várias variantes importantes do SARS-CoV-2: Alfa (B.1.1.7), Beta (B.1.351), Gama (P.1) e Delta (B.1.617.2).
Sem incluir aquelas variantes antigas, a Ómícron (B.1.1.529) foi relatado pela primeira vez na África do Sul em novembro de 2021, rapidamente evoluiu para algumas linhagens irmãs: BA.1, BA.2, BA.4, BA.5, XBB.1.5, EG.5, e HV.1, que subiram ao palco, um após o outro, em um intervalo de alguns meses.
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BA.1 e BA.2: detectados pela primeira vez em fevereiro de 2022.
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BA.4 e BA.5: detectados pela primeira vez em maio de 2022.
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XBB.1.5 (Kraken): um descendente de duas sub-linhagens BA.2 detectadas pela primeira vez em outubro de 2022.
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BA.2.86 (Pirola): detectado pela primeira vez em 2023 e atualmente está sendo monitorado.
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EG.5 (Eris): detectado pela primeira vez em fevereiro de 2023, atingiu o pico em outubro e agora está diminuindo.
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HV.1: detectado pela primeira vez em julho de 2023, assumiu a liderança nos Estados Unidos no final de outubro de 2023.
A feroz batalha entre o vírus e a tecnologia humana tornou-se uma maratona. A cada geração de desenvolvimento de vacinas, quem foram os vencedores?
Vacina de primeira geração: Delta emergiu, criando destruição global
Em Janeiro de 2021, as vacinas monovalentes de mRNA originais desenvolvidas pela Pfizer e Moderna e baseadas na antiga estirpe Wuhan foram lançadas a uma velocidade semelhante à de um foguete.
Em junho de 2021, quando mais de 50% da população dos EUA recebeu duas doses dessas vacinas, o cenário estava montado para que vários mutantes assumissem, incluindo as conhecidas variantes alfa e delta.
Uma mutação chave na proteína spike chamado N501Y, que pode escapar da proteção da vacina, foi descoberto em alfa. Também foi encontrado em duas outras variantes principais predominantes naquela época e aumentou significativamente a taxa de propagação.
Pouco tempo depois, Delta (B.1.617.2) surgiu e apresentou transmissibilidade e capacidade de escape da vacina ainda mais aprimoradas com suas intrigantes mutações duplas na proteína spike de L452R e E484Q, atualizando os registros de propagação e fuga viral. Foi designada como “variante de preocupação” pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 11 de maio de 2021.
Estas mutações duplas na proteína spike fazem com que os anticorpos induzidos pela vacina percam significativamente a sua capacidade de se ligarem à delta, resultando em evasão imunológica e causando grandes estragos globais.
O aumento da afinidade de ligação causado pelo delta torna muito mais fácil sua replicação em células humanas. Foi relatado que pacientes infectados com delta tinham carga viral 1000 vezes maior do que pacientes com a cepa original. Também foi capaz de se espalhar duas vezes mais rápido que o vírus SARS-CoV-2 original.
Em julho de 2021, dados preliminares de Israel mostraram que a eficácia da vacina da Pfizer foi significativamente reduzida cinco e seis meses após a vacinação para 44% e 16%, respectivamente.
Em um surto de julho de 2021 em Massachusetts, 74% das infecções ocorreram em pessoas totalmente vacinadas e a variante delta foi detectada em 90% delas.
A primeira ronda da batalha entre a vacina e o vírus terminou com um fracasso esmagador da vacina quando a primeira geração da vacina de mRNA da COVID-19 encontrou a inesperada variante delta.
Vacina versus vírus: a primeira rodada de batalha
Vacina: Monovalente.
Resultado: a vacina falhou.
Tempo decorrido: Sete meses desde a primeira vacina monovalente lançada em janeiro de 2021 até a onda delta dominante em julho de 2021 nos Estados Unidos.
Desde então, uma preocupação relativamente à estratégia de gerar variantes de escape vacinal tem sido levantada por cientistas, incluindo investigadores da Michigan State University.
Vacina de segunda geração: XBB.1.5 ganha
As pessoas continuam testemunhando o declínio dos efeitos da vacina original contra a delta, mesmo depois de os reforços terem sido amplamente administrados. O governo sublinhou continuamente que as vacinas originais tinham eficácia suficiente, uma vez após outra.
Quase todos os Omicron e suas sub variantes desenvolveram mutações específicas que os fizeram se espalhar mais rapidamente, evitando nossa resposta imunológica. Foi claramente definido como uma cepa de escape imunológico de acordo com a Nature.
Um vírus surpreendente, Omicron (B.1.1.529) surgiu mais rapidamente do que qualquer cepa anterior e assumiu completamente o controle em abril de 2022. Este surgimento da variante Omicron hipermutada e cada vez mais transmissível aumentou significativamente a estratégia de vacina.
Abriga múltiplas mutações de aminoácidos no pico (incluindo Q498R e N501Y), que aumentam significativamente a ligação ao receptor ACE2. Também alterou a via de entrada na célula, o que contribui ainda mais para a sua capacidade de escapar da proteção da vacina.
Em meados de 2022, as linhagens BA.4 e BA.5 de Omicron eram as variantes dominantes do COVID-19 nos Estados Unidos e estavam previstas para circular no segundo semestre de 2022.
Assim, a Pfizer e a Moderna tomaram rapidamente a iniciativa de desenvolver reforços bivalentes baseados na estirpe original de Wuhan e Omicron BA.4 e BA.5. Eles conseguiram isso em outro período milagrosamente curto de apenas alguns meses.
Em 31 de agosto de 2022, o FDA aprovou as injeções de reforço bivalentes das vacinas de mRNA COVID-19 projetadas para atingir as sub variantes Omicron BA.4 e BA.5, com a Pfizer fornecendo apenas os dados sobre oito ratos.
No entanto, a Omicron continua mutando rapidamente, dividindo-se em subgrupos ainda mais diversificados. Logo após a distribuição da nova vacina bivalente, BA.4 e BA.5 tornaram-se história.
Uma nova variante XBB.1.5 começou a aparecer em outubro de 2022 e atingiu seu pico em abril de 2023. Combina duas linhagens descendentes (BA.2.10.1 e BA.2.75) de Omicron. A nova mutação da proteína spike (F486P) leva ao aumento da transmissibilidade e fuga significativa da vacina.
Não surpreendentemente, os níveis de anticorpos para XBB.1.5 em indivíduos bivalentes com reforço de mRNA diminuíram significativamente para níveis pré-reforço depois de apenas três meses. A eficácia da vacina de reforço bivalente contra a hospitalização associada à COVID-19 diminuiu para tão baixo quanto 24% em seis meses pós-vacinação, de acordo com dados do CDC coletados de setembro de 2022 a abril de 2023.
A segunda rodada terminou quando a vacina bivalente de mRNA de segunda geração encontrou o XBB.1.5 a partir de abril de 2023.
Vacina versus vírus: a segunda rodada de batalha
Vacina: mRNA bivalente.
Resultado: a vacina falhou.
Tempo decorrido: Cinco meses após o lançamento da vacina de reforço bivalente em setembro de 2022 e sendo utilizada até a onda dominante de XBB.1,5 pol que surgiu em janeiro de 2023.
Vacina de terceira geração: fadada ao fracasso
Em setembro de 2023, as vacinas mRNA da Pfizer-BioNTech e Moderna foram reformuladas – pela terceira vez – desta vez baseado em XBB.1.5, que é bisneto de Omicron. Esta última recomendação de reforço aplica-se a todos os indivíduos, independentemente do histórico anterior de vacinação contra a COVID-19.
No entanto, um mês antes da vacina 3.0 ser aprovada, o vírus dominante já tinha mutado de XBB.1.5 a EG.5 – a variante “Eris”, que se espalha mais rapidamente e tem maior capacidade de escapar da vacina XBB.1.5.
Vacina versus vírus: a terceira rodada de batalha
Vacina: mRNA XBB.1.5.
Resultado: vacina fadada ao fracasso.
Tempo decorrido: Menos de um mês desde o lançamento da vacina de reforço XBB.1.5 em outubro de 2023 até a onda dominante de fuga da vacina nos EUA por EG.5 ou outras variantes primas em outubro de 2023.
A Omicron continua a mudar de XBB para JN, HK.3, EG.5 e HV.1 – todos pertencentes à enorme e diversificada família Omicron.
EG.5, carregando um F456L adicional mutação, é significativamente mais resistente à neutralização pelos soros de pessoas vacinadas. Isso significa que mesmo a versão mais recente da vacina contra a COVID-19 baseada em XBB.1.5 irá perder sua proteção com EG.5. Dado que o risco de infecção invasiva permanece elevado, a OMS listou o EG.5 como uma “variante preocupante” no início de agosto.
Embora o HV.1 compartilhe quase todas as mutações de pico que o EG.5 carrega, ele assumiu uma mutação adicional surpreendente (L452R) de um ancestral remoto, a variante delta em 2011, que normalmente havia desaparecido na variante omicron. HV.1 pode escapar ainda mais da imunidade induzida pela vacina baseada em XBB.1.5 e é ainda mais evasivo que EG.5.
O mesmo truque de desvio do HV.1 também é usado por JN.1 entrando em cena em agosto de 2023. Ele ganha uma mutação L455S adicional, mudando da sub-linhagem XBB para BA.2.86 (Pirola).
O vírus HK.3 pregou uma peça nova. Possui duas mutações nas posições adjacentes do pico 455 e 456 (L455F e F456L), assim chamado de “FLip”. Juntos, esse vírus se ligam ainda mais firmemente para ACE2 e está decolando lentamente no Brasil e na Espanha.
Ambos HK.3 (FLip) e JN.1 apresentaram afinidades de ligação ainda mais baixo, o que significa que a vacina é ainda menos eficaz do que a versão atual, levantando novas preocupações sobre a estratégia da vacina.
Todas estas novas variantes são resultado direto da chamada mutações virais que escaparam da vacina.
Apesar da extraordinária velocidade de desenvolvimento de vacinas contra a COVID-19 e do contínuo programa de vacinação em massa, o surgimento interminável de novas variantes do SARS-CoV-2 ameaça anular significativamente os efeitos pretendidos da vacina.
Esta é uma batalha cansativa entre as vacinas e o vírus. Os vencedores e perdedores são claros. Os truques microscópicos utilizados pelas variantes do vírus SARS-CoV-2 são muito superiores à tecnologia não comprovada das vacinas.
Alertas foram levantados e grandes preocupações foram discutidas por cientistas já em 2021 em revistas de alto nível, incluindo The Lancet e Nature além de Avaliações da natureza,e BioMedicina (parte do The Lancet Discovery Science), e outras publicações até 2023.
A visão comum é que a pressão exercida sobre os vírus a partir de programas de vacinação repetidos serve como o principal impulsionador das variantes diversificadas do SARS-CoV-2.
Se os humanos continuarem a desenvolver vacinas baseadas nestas novas variantes emergentes, continuarão a haver repetidos fracassos. Quantos mais fracassos serão necessários para perceber que todos estes esforços em matéria de vacinas foram em vão?
É um momento de deliberação racional para fazer uma pausa para refletir sobre como encontrar a causa raiz da infecção viral.
Já temos um escudo dinâmico de proteção contra ataques virais graves – a nossa imunidade natural. Somente enfrentando a nossa própria imunidade inata é que o vírus descobrirá que os seus truques são inúteis.
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As opiniões expressas neste artigo são as opiniões do autor e não refletem necessariamente as opiniões do Epoch Times
